中醫(yī)心身醫(yī)學(xué)剛?cè)嶙C神經(jīng)內(nèi)分泌免疫研究初探.pdf

1、自《黃帝內(nèi)經(jīng)》已有心身疾病相關(guān)記載，趙志付教授在歐陽(yáng)琦教授和董建華教授指導(dǎo)下，結(jié)合數(shù)十年臨床經(jīng)驗(yàn)，以內(nèi)經(jīng)“心身合一論”、“天人合一論”為基石，創(chuàng)造了以“先治其心，而后醫(yī)其身”為治則的中醫(yī)剛?cè)岜孀C理論，用于診療現(xiàn)代社會(huì)新出現(xiàn)的心身疾病，療效顯著，其學(xué)術(shù)思想獲國(guó)內(nèi)外同行一致好評(píng)。本研究以確定剛?cè)嶙C模型入手，從神經(jīng)內(nèi)分泌免疫多個(gè)角度對(duì)大鼠模型進(jìn)行中藥干預(yù)前后各指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)合行為學(xué)測(cè)試，從而進(jìn)一步在確定造模方法的科學(xué)性的基礎(chǔ)上研究剛證、柔證

2、的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫基礎(chǔ)及探尋剛?cè)岜孀C治療的機(jī)理。
　　 目的:
　　 1、剛?cè)岜孀C可分二綱四型十六證，其中首分剛證與柔證。采用國(guó)際上通用的行為學(xué)的檢測(cè)方法來(lái)對(duì)各種心身剛?cè)嶙C造模方法進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，將最符合剛?cè)嶙C核心癥狀的造模方法作為本研究后繼實(shí)驗(yàn)剛?cè)嶙C的造模方法。
　　 2、通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，從多個(gè)系統(tǒng)指標(biāo)及行為學(xué)指標(biāo)的測(cè)定確定剛證、柔證大鼠模型可靠性及該證神經(jīng)內(nèi)分泌免疫機(jī)理，同時(shí)探索疏肝方、柔肝方治療柔證和剛證的機(jī)制。

3、
　　 方法:
　　 1、剛?cè)嶙C模型復(fù)制部分成年SD雄性大鼠40只適應(yīng)環(huán)境飼養(yǎng)7d后，隨機(jī)分為五組:①正常對(duì)照組;②剛證打斗組;③剛證睡眠剝奪組;④柔證束縛組;⑤柔證長(zhǎng)期慢性應(yīng)激組，各組動(dòng)物數(shù)均為8只。正常組大鼠正常喂養(yǎng)21d，剛證睡眠剝奪組采取小站臺(tái)水環(huán)境技術(shù)，進(jìn)行48h的睡眠剝奪。剛證打斗組孤養(yǎng)，每天固定時(shí)間將同組兩只大鼠放于一個(gè)籠子，使其相互打斗5min，持續(xù)14d。柔證束縛組:不孤養(yǎng)，每天用布袋包裹全身束縛5mi

4、n，每次用塑料夾夾大鼠鼠尾根部2min，持續(xù)14d。柔證長(zhǎng)期慢性應(yīng)激組同樣采用孤養(yǎng)，進(jìn)行慢性不可預(yù)知應(yīng)激造模21d。造模完成后進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè)，包括:實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后每天稱(chēng)量大鼠體重，計(jì)算第1、7、14、21天各組大鼠體重并進(jìn)行比較;進(jìn)行高架十字迷宮測(cè)試，每只大鼠測(cè)試5 min，觀察并記錄大鼠進(jìn)入開(kāi)放臂次數(shù)、開(kāi)放臂停留時(shí)間、進(jìn)入封閉臂次數(shù)、封閉臂停留時(shí)間。進(jìn)行曠場(chǎng)試驗(yàn)，觀察5 min內(nèi)大鼠活動(dòng)情況。計(jì)算大鼠5 min運(yùn)動(dòng)總路程及糞便顆粒數(shù);分別

5、在第1天與造模完成后進(jìn)行糖水試驗(yàn)，計(jì)算動(dòng)物的總液體消耗、糖水消耗、純水消耗、糖水偏愛(ài);攻擊行為測(cè)定則觀察8 min內(nèi)大鼠活動(dòng)情況，分別計(jì)算大鼠8 min內(nèi)攻擊行為的時(shí)間和比例。
　　 2、柔證模型及藥物機(jī)理研究在動(dòng)物房適應(yīng)性飼養(yǎng)7d后，將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、柔證模型組、西藥治療組、中藥治療組，進(jìn)行第一次蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn)。之后給予柔證模型組、西藥治療組、中藥治療組大鼠連續(xù)21d慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激，同時(shí)分別給予西藥治療組、中

6、藥治療組西醫(yī)藥物和中醫(yī)藥物治療。21天內(nèi)記錄四組大鼠體重?cái)?shù)值，之后四組進(jìn)行曠場(chǎng)試驗(yàn)、十字高架平臺(tái)實(shí)驗(yàn)、攻擊行為觀察實(shí)驗(yàn)和第二次蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)之后即斷頭取腦組織、胸腺、脾和周?chē)?。采用酶?lián)免疫吸附法(ELISA)方法檢測(cè)各組外周血ACTH、CORT、5-HT和NE水平，下丘腦CRF、5-HT和NE的水平。采用Western-blot方法檢測(cè)各組大鼠海馬、皮層BDNF、p-CREB、p-ERK、c-fos、c-jun和CREB，杏仁核

7、c-fos、c-jun總蛋白表達(dá)水平。采用還原酶法方法檢測(cè)各組大鼠海馬、杏仁核NO水平。采用RT-PCR的方法檢測(cè)海馬、杏仁核的BDNF、c-fos、c-jun的mRNA表達(dá)水平，采用流式細(xì)胞術(shù)的方法來(lái)測(cè)定各組大鼠胸腺細(xì)胞的凋亡情況，并通過(guò)組織切片來(lái)初步判定各組大鼠胸腺和脾的組織改變情況。
　　 3、剛證模型及藥物機(jī)理研究在動(dòng)物房適應(yīng)性飼養(yǎng)7d后，將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、剛證模型組、西藥治療組、中藥治療組，進(jìn)行第一次蔗糖水

8、消耗實(shí)驗(yàn)。之后剛證模型組、西藥治療組、中藥治療組大鼠連續(xù)14d每天固定時(shí)間將各組內(nèi)兩只大鼠放于一個(gè)籠子，使其與組內(nèi)大鼠相互打斗，每次打斗5min，每天上午和下午各打斗1次，1天共2次，造模過(guò)程持續(xù)14 d，同時(shí)分別給予西藥治療組、中藥治療組西醫(yī)藥物和中醫(yī)藥物治療。14 d內(nèi)記錄四組大鼠體重?cái)?shù)值。14d后四組進(jìn)行曠場(chǎng)試驗(yàn)、十字高架平臺(tái)實(shí)驗(yàn)、攻擊行為觀察實(shí)驗(yàn)和第二次蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn)，其余檢測(cè)方法同實(shí)驗(yàn)二。
　　 結(jié)果:
　　

9、1、剛?cè)嶙C模型復(fù)制部分造模第14天與第21天，與對(duì)照組比較，長(zhǎng)期慢性應(yīng)激組大鼠體重增長(zhǎng)緩慢(P＜0.05，P＜0.01)，睡眠剝奪組第2天與第1天的體重差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。造模后完成后，打斗組、睡眠剝奪組及長(zhǎng)期慢性應(yīng)激組在高架十字迷宮試驗(yàn)中的開(kāi)臂時(shí)間百分比明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，打斗組和睡眠剝奪組大鼠曠場(chǎng)試驗(yàn)中活動(dòng)總路程高于對(duì)照組(P＜0.05)，其中打斗組的活動(dòng)距離長(zhǎng)于睡眠剝奪組（P＜0.05）;長(zhǎng)期慢性應(yīng)激組

10、大鼠曠場(chǎng)活動(dòng)總路程低于對(duì)照組（P＜0.05）;同時(shí)睡眠剝奪組、打斗組和長(zhǎng)期慢性應(yīng)激組大鼠曠場(chǎng)活動(dòng)糞便顆粒數(shù)多于對(duì)照組。各組動(dòng)物在造模前糖水偏愛(ài)度基線組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，造模完成后，束縛組及長(zhǎng)期慢性應(yīng)激組糖水偏愛(ài)度明顯低于對(duì)照組(P＜0.05);并且前者低于后者(P＜0.05)。打斗組大鼠的攻擊行為百分比明顯高于對(duì)照組(P＜0.01);其他組和對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2、柔證模型及藥

11、物機(jī)理研究造模第21d，與正常組比較，模型組大鼠體重明顯下降(P＜0.01);西藥組和中藥組體重明顯高于模型組(P＜0.05);模型組高架十字迷宮試驗(yàn)中的開(kāi)臂時(shí)間百分比和次數(shù)百分比均明顯低于正常組(P＜0.05);西藥組開(kāi)臂時(shí)間百分比和次數(shù)百分比明顯高于模型組(P＜0.05);中藥組開(kāi)臂時(shí)間百分比明顯高于模型組(P＜0.05)。曠場(chǎng)試驗(yàn)中，模型組總路程明顯低于正常組(P＜0.05);與模型組比較，西藥組和中藥組均能提高曠場(chǎng)試驗(yàn)中大鼠總路

12、程長(zhǎng)度(P＜0.05)。模型組糖水偏愛(ài)度低于正常組(P＜0.05);西藥組和中藥組的糖水偏愛(ài)度明顯高于模型組(P＜0.05)，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。造模完成后各組之間攻擊行為比例差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 21天干預(yù)完畢后檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，與正常組比較，干預(yù)完畢后模型組的外周血清ACTH、CORT和下丘腦CRF水平明顯升高(P＜0.05或P＜0.01);而西藥組和中藥組大鼠外周血的ACTH、CORT水

13、平均明顯低于模型組(P＜0.05)。模型組的外周血清、下丘腦5-HT水平明顯低于正常組(P＜0.05);西藥組和中藥組大鼠下丘腦的5-HT水平均高于模型組（P＜0.05），但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。模型組的下丘腦、外周血清NE水平明顯低于正常組（P＜0.01，P＜0.05）;而西藥組和中藥組大鼠下丘腦的NE水平均較模型組升高(P＜0.05)，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。模型組大鼠杏仁核、海馬及皮層c-fos、

14、c-jun水平與正常組比較顯著升高(P＜0.05或P＜0.01)，西藥組和中藥組中杏仁核、海馬c-fos、c-jun水平明顯低于模型組（P＜0.05或P＜0.01），西藥組皮層c-fos、c-jun水平及中藥組皮層c-fos水平均明顯低于模型組(P＜0.05或P＜0.01)。模型組大鼠皮層、海馬p-CREB、p-ERK、BDNF水平與正常組比較顯著降低(P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01);西藥組和中藥組大鼠皮層、海馬p-ERK、

15、BDNF水平顯著高于模型組（P＜0.01或P＜0.05），其中中藥組皮質(zhì)BDNF水平高于西藥組(P＜0.01)。中藥組海馬p-CREB水平明顯高于模型組(P＜0.05)。模型組大鼠海馬及杏仁核BDNF mRNA表達(dá)水平低于正常組(P＜0.05)，海馬及杏仁核c-fos、c-jun mRNA表達(dá)水平高于正常組(P＜0.01、P＜0.05);西藥組和中藥組大鼠海馬及杏仁核BDNF mRNA水平均高于模型組(P＜0.05);西藥組和中藥組大鼠

16、海馬c-fos、c-jun mRNA水平均低于模型組(P＜0.05)，西藥組杏仁核c-jun mRNA水平低于模型組(P＜0.05)。模型組大鼠海馬與杏仁核NO水平高于正常組(P＜0.01)，西藥組和中藥組海馬和杏仁核NO均低于模型組(P＜0.05或P＜0.01)，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。模型組大鼠胸腺重量和胸腺指數(shù)明顯低于正常組（P＜0.01， P＜0.05）。西藥組胸腺重量高于模型組(P＜0.01)，中藥組大鼠胸腺

17、重量和胸腺指數(shù)均高于模型組(P＜0.01，P＜0.05)。模型組大鼠胸腺細(xì)胞凋亡比高于正常組(P＜0.05)，西藥組與中藥組胸腺細(xì)胞凋亡比明顯低于模型組(P＜0.05)，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。光鏡檢查各組大鼠HE染色胸腺組織的變化，發(fā)現(xiàn)正常組胸腺組織結(jié)構(gòu)完整，皮質(zhì)和髓質(zhì)分界清晰;模型組胸腺皮質(zhì)和髓質(zhì)均變薄，淋巴細(xì)胞排列疏松，基本結(jié)構(gòu)紊亂。西藥組胸腺皮質(zhì)變薄，淋巴細(xì)胞排列疏松。中藥組皮質(zhì)和髓質(zhì)分界清晰，皮質(zhì)細(xì)胞淋巴細(xì)胞

18、排列緊密，結(jié)構(gòu)基本正常。對(duì)大鼠脾臟進(jìn)行組織鏡檢發(fā)現(xiàn):正常組大鼠脾臟紅髓白髓結(jié)構(gòu)正常。模型組大鼠脾臟紅髓區(qū)淋巴細(xì)胞疏松，白髓淋巴細(xì)胞區(qū)增生。西藥組和中藥組脾臟紅髓區(qū)淋巴細(xì)胞疏松，白髓增生較模型組輕。
　　 3、剛證模型及藥物機(jī)理研究造模14 d完成后檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，各組動(dòng)物在造模前體重基線組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。模型組在高架十字迷宮試驗(yàn)中的開(kāi)臂時(shí)間百分比和次數(shù)百分比均明顯低于正常組(P＜0.05);與模型組比較，中藥組

19、在高架十字迷宮試驗(yàn)中能明顯提高開(kāi)臂時(shí)間百分比(P＜0.05)。曠場(chǎng)試驗(yàn)中，模型組總路程明顯高于正常組(P＜0.05);與模型組比較，西藥組和中藥組均能降低曠場(chǎng)試驗(yàn)中大鼠總路程長(zhǎng)度(P＜0.05)。各組動(dòng)物在造模前糖水偏愛(ài)基線組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，造模完成各組糖水偏愛(ài)度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。造模完成后與正常組比較，模型組大鼠的非攻擊行為時(shí)間、攻擊行為百分比明顯高于正常組(P＜0.01);西藥組和中藥組與模

20、型組比較，能顯著減少攻擊行為比例和提高非攻擊行為時(shí)間(P＜0.05、P＜0.01)，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 與正常組比較，模型組的外周血ACTH、CORT和下丘腦CRF含量水平明顯升高(P＜0.01);西藥組和中藥組大鼠外周血的ACTH、CORT和下丘腦CRF水平均明顯低于模型組(P＜0.05)。與正常組比較，模型組的外周血清及下丘腦中5-HT水平明顯降低(P＜0.05);西藥組和中藥組大鼠下丘腦的5-H

21、T水平較模型組升高(P＜0.05)，兩組外周血的5-HT水平與模型組差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);模型組的外周血清中NE水平與正常組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，下丘腦NE水平明顯高于正常組(P＜0.01);而西藥組和中藥組大鼠下丘腦NE水平較模型組下降(P＜0.05)。模型組大鼠杏仁核、海馬及皮層c-fos、c-jun水平與正常組比較顯著升高(P＜0.05或P＜0.01)，西藥組和中藥組中杏仁核、海馬及皮層c-fos

22、、c-jun水平明顯低于模型組(P＜0.05或P＜0.01)。模型組大鼠皮層、海馬p-CREB、p-ERK、BDNF水平與正常組比較顯著降低(P＜0.05、或P＜0.01);西藥組和中藥組大鼠皮層、海馬p-CREB、BDNF水平明顯高于模型組(P＜0.01或P＜0.05)，其中中藥組BDNF水平高于西藥組(P＜0.01)。中藥組及西藥組皮質(zhì)p-ERK水平明顯高于模型組(P＜0.05)。和正常組比較，模型組海馬及杏仁核BDNF mRNA水

23、平降低（P＜0.05），海馬c-fos、c-jun mRNA水平上升(P＜0.05、P＜0.01);中藥組大鼠海馬BDNFmRNA水平高于模型組(P＜0.05);西藥組和中藥組大鼠海馬c-fos、c-jun mRNA水平均低于模型組(P＜0.05，P＜0.01)。模型組大鼠海馬與杏仁核NO水平明顯高于正常組(P＜0.01)，西藥組海馬和杏仁核NO低于模型組（P＜0.05）;中藥組杏仁核NO水平低于模型組(P＜0.05)，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)

24、學(xué)意義（P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)完成后，模型組大鼠胸腺重量和胸腺指數(shù)明顯低于正常組(P＜0.01，P＜0.05)。西藥組和中藥組大鼠胸腺重量和胸腺指數(shù)均與模型組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。模型組大鼠胸腺細(xì)胞凋亡比高于正常組（P＜0.05），西藥組及中藥組胸腺細(xì)胞凋亡率明顯低于模型組(P＜0.05)，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。正常組胸腺組織結(jié)構(gòu)完整，皮質(zhì)、髓質(zhì)分界清楚，髓質(zhì)細(xì)胞排列疏松，皮質(zhì)細(xì)胞淋巴細(xì)胞排列緊密;模型組胸腺

25、皮質(zhì)變薄，淋巴細(xì)胞排列疏松。西藥組和中藥組均見(jiàn)胸腺皮質(zhì)變薄，淋巴細(xì)胞排列疏松。對(duì)大鼠脾臟進(jìn)行組織鏡檢，發(fā)現(xiàn):正常組大鼠脾臟紅髓白髓結(jié)構(gòu)正常。模型組大鼠脾臟紅髓區(qū)淋巴細(xì)胞疏松，白髓淋巴細(xì)胞區(qū)增生。西藥組和中藥組脾臟紅髓區(qū)淋巴細(xì)胞疏松，白髓淋巴細(xì)胞區(qū)增生。
　　 結(jié)論:
　　 1、本實(shí)驗(yàn)采用改良孤養(yǎng)社會(huì)失敗造模方法、睡眠剝奪造模方法、束縛造模法、慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激造模方法對(duì)大鼠予以干預(yù)。上述方法均為國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的心身疾病動(dòng)物

26、模型造模方法，保證本研究的可重復(fù)及可操作性。同時(shí)結(jié)合中醫(yī)剛?cè)岜孀C理論精髓，通過(guò)對(duì)大鼠體重、十字高架迷宮試驗(yàn)、曠場(chǎng)試驗(yàn)、糖水試驗(yàn)、攻擊行為測(cè)定試驗(yàn)來(lái)綜合判定各模型與剛?cè)嶙C切合度，最后分析確定:采用改良孤養(yǎng)社會(huì)失敗模型的打斗組大鼠因其在攻擊行為測(cè)定與曠場(chǎng)試驗(yàn)中結(jié)果切合剛證臨床核心癥狀，故而采用其為剛證造模方法;長(zhǎng)期慢性應(yīng)激造模組大鼠因其在糖水試驗(yàn)和曠場(chǎng)試驗(yàn)的結(jié)果符合柔證的臨床核心癥狀，故而判定CUMS為柔證造模方法。
　　 2、本研

27、究對(duì)柔證大鼠行為學(xué)及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫各系統(tǒng)的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。發(fā)現(xiàn)疏肝方能顯著改善柔證大鼠抑郁樣癥狀，故而能“以方測(cè)證”的反證該造模方法制作柔證模型的可靠性。通過(guò)對(duì)大鼠各系統(tǒng)指標(biāo)的比較，發(fā)現(xiàn)柔證大鼠其海馬、杏仁核、皮層c-fos、c-jun蛋白及mRNA表達(dá)均較正常組升高，海馬、杏仁核中NO水平上升、BDNF mRNA表達(dá)下降、p-CREB、p-ERK和BDNF蛋白水平下降。同時(shí)HPA軸外周血ACTH、CORT水平及下丘腦CRF水平含量升

28、高、下丘腦及外周血5-HT及NE水平下降;大鼠胸腺和脾臟鏡檢及胸腺指數(shù)、胸腺細(xì)胞凋亡率均表明有免疫抑制。上述指標(biāo)的變化考慮可能是由應(yīng)激引起的NO介導(dǎo)c-fos、c-jun等凋亡相關(guān)物質(zhì)水平升高、同時(shí)也會(huì)引起HPA軸的激活異常以及BDNF水平下調(diào)導(dǎo)致Mapk通路的水平下調(diào)，可能通過(guò)影響神經(jīng)細(xì)胞再生和修復(fù)能力導(dǎo)致柔證癥狀的出現(xiàn)。通過(guò)中藥疏肝湯的干預(yù)，能明顯改善大鼠行為學(xué)表現(xiàn)，其機(jī)理可能與糾正HPA軸激活異常、調(diào)節(jié)下丘腦5-HT、NE水平有關(guān)

29、以及在蛋白或mRNA不同層面對(duì)c-fos、c-jun、NO水平的下調(diào)、p-CREB、p-ERK和BDNF水平的上調(diào)來(lái)改善神經(jīng)細(xì)胞再生和修復(fù)能力，此外，對(duì)主要免疫器官，如胸腺和脾的免疫抑制的改善也是疏肝方改善柔證癥狀的可能機(jī)制。
　　 3、本研究對(duì)剛證大鼠行為學(xué)及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫各指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。發(fā)現(xiàn)柔肝方能顯著改善剛證大鼠攻擊行為升高這個(gè)核心癥狀，故而能“以方測(cè)證”的反證該造模方法制作剛證模型的可靠性。其次，通過(guò)對(duì)大鼠各系統(tǒng)指標(biāo)的比

30、較，發(fā)現(xiàn)剛證模型組大鼠其海馬、杏仁核、皮層c-fos、c-jun蛋白水平、海馬c-fos、c-jun mRNA表達(dá)水平均較正常組升高，海馬、杏仁核中NO水平上升，海馬和杏仁核BDNF mRNA表達(dá)下降，p-CREB、p-ERK和BDNF蛋白水平下降。同時(shí)HPA軸外周血ACTH、CORT水平及下丘腦CRF水平含量升高，下丘腦及外周血5-HT水平下降、下丘腦NE水平上升。在免疫系統(tǒng)方面，剛證大鼠胸腺重量和胸腺指數(shù)下降，細(xì)胞凋亡率上升。這些變

31、化表明在剛證模型組中同樣存在應(yīng)激引起一系列HPA軸的激活異常以及腦部c-fos、c-jun等凋亡相關(guān)因子影響下丘腦、皮層等部位神經(jīng)細(xì)胞再生和修復(fù)能力。而除此之外，剛證動(dòng)物模型中還存在交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的激活異常，表現(xiàn)在下丘腦NE水平的升高。通過(guò)中藥柔肝湯的干預(yù)，能明顯改善大鼠行為學(xué)表現(xiàn)，其機(jī)理可能與糾正HPA軸與SAS激活異常、對(duì)海馬和皮層p-CREB、BDNF蛋白以及皮層p-ERK蛋白水平的上調(diào)、海馬BDNFmRNA表達(dá)的上調(diào)以