住院2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病現(xiàn)狀調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析.pdf

1、第一部分2型糖尿病患者肝病狀態(tài)與進(jìn)展性纖維化的相關(guān)研究
　　目的:
　　本研究旨在應(yīng)用NAFLD Fibrosis Score(NFS)評(píng)分系統(tǒng)初步估計(jì)合并非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的住院2型糖尿病患者(Type2 diabetes mellitus，T2DM)中進(jìn)展性纖維化(stage＞2)的患病狀況，并對(duì)T2DM患者進(jìn)展性纖維化的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行初

2、步分析。
　　方法:
　　本研究是一項(xiàng)橫斷面調(diào)查，收集我科2009年9月至2013年1月住院2型糖尿病患者的病史資料，統(tǒng)計(jì)人口學(xué)資料、現(xiàn)病史、既往史、人體學(xué)參數(shù)、生化指標(biāo)和肝臟超聲結(jié)果，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)和非酒精性脂肪性肝病纖維化評(píng)分(NAFLD Fibrosis Score，NFS)。排除飲酒、藥物及其他可能導(dǎo)致脂肪肝的特殊病因，共1413例2型糖尿病患者納入分析。
　　結(jié)果:
　　1.接受肝臟彩超篩查的T

3、2DM患者共1238例，總的NAFLD檢出率為58.2％;男性NAFLD檢出率58.5％，女性NAFLD檢出率為57.9％;不同性別之間NAFLD檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.041，P＞0.05)。
　　2.超聲診斷NAFLD的T2DM患者共721例，NFS積分＞0.676診斷為進(jìn)展性纖維化，積分＜-1.455可排除進(jìn)展性纖維化。其中，NFS＞0.676者共173例(24.0％)，NFS＜-1.455者共111例(15.4％

4、)，NFS=-1.455～0.676者共437例(60.6％)。
　　3.年齡、BMI、AST/ALT比值升高和白蛋白、血小板減少是NAFLD進(jìn)展性纖維化的危險(xiǎn)因素。此外，隨著NFS評(píng)分的升高，糖尿病病程、腰圍、腰臀比、收縮壓、中性粒細(xì)胞百分比、糖化白蛋白呈遞增趨勢，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白-B、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶呈遞減趨勢。Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，NF

5、S與糖尿病病程之間呈線性正相關(guān)(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　根據(jù)NAFLD Fibrosis Score估計(jì)T2DM合并NAFLD患者的進(jìn)展性纖維化的患病率為24.0％，可以排除進(jìn)展性纖維化的比例僅為15.4％;提示我們應(yīng)警惕合并NAFLD的2型糖尿病患者發(fā)生肝臟纖維化的風(fēng)險(xiǎn)。
　　第二部分2型糖尿病患者肝臟脂肪含量與糖尿病病程及肝病結(jié)局的相關(guān)分析
　　目的:
　　本研究旨在分析2型糖尿病患者肝臟脂肪

6、含量與糖脂代謝以及不良肝病結(jié)局的關(guān)系及其影響因素。
　　方法:
　　本研究是一項(xiàng)橫斷面調(diào)查，收集我科2009年9月至2013年1月完成肝臟質(zhì)子磁共振波譜(1H-MRS)檢查的住院2型糖尿病患者的病史資料，統(tǒng)計(jì)人口學(xué)資料、現(xiàn)病史、既往史、人體學(xué)參數(shù)、生化指標(biāo)、肝臟超聲和1H-MRS結(jié)果，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、MRS肝臟脂肪含量(liver fat content，LFC)和無創(chuàng)性肝纖維化評(píng)分(NFS、AST/ALT、BARD

7、 score、FIB-4 score)。排除飲酒、藥物及其他可能導(dǎo)致脂肪肝的特殊病因，共435例患者納入分析。
　　結(jié)果:
　　1.435例T2DM患者中新診斷糖尿病的82例(18.9％)，已診斷糖尿病的353例(81.1％)。NAFLD的檢出率在新診斷T2DM組高于已診斷組，校正了性別、年齡、血糖、血脂水平、口服降糖藥物因素后，新診斷T2DM患者的肝臟脂肪含量顯著高于已診斷患者(P＜0.05)。新診斷T2DM患者的FBG、

8、HbA1c、GA、LDL-C、ALT、γ-GT的水平較已診斷T2DM組顯著升高(P＜0.05)。
　　2.分析已診斷T2DM患者中降糖藥物對(duì)LFC的影響顯示，應(yīng)用磺脲類、α-糖苷酶抑制劑、胰島素患者的LFC顯著降低（P＜0.05），但LFC與是否應(yīng)用胰島素增敏藥物（二甲雙胍和噻唑烷二酮類TZDs）無關(guān)（P＞0.05）。協(xié)方差分析顯示，校正了性別、BMI、糖尿病病程以及合用其他降糖藥物的因素后，僅α-糖苷酶抑制劑（F=5.328，P

9、=0.021）和胰島素(F=6.457，P=0.011)可顯著降低肝臟脂肪含量(P＜0.05)。
　　3.按肝臟脂肪含量三分位分組，單因素方差分析顯示，年齡小、糖尿病病程短、BMI和腰圍大的患者其LFC更高。隨著LFC水平的升高，舒張壓、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、空腹C肽、空腹胰島素、甘油三酯、載脂蛋白-E、白蛋白、ALT、AST、γ-GT、尿酸、C反應(yīng)蛋白呈遞增趨勢;高密度脂蛋白膽固醇呈遞減趨勢;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。偏

10、相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，校正了性別、年齡、BMI和口服降糖藥、降脂藥、注射胰島素情況后，LFC與糖尿病病程依然呈線性負(fù)相關(guān)（rs=-0.233，P＜0.01）。多元線性逐步回歸分析顯示，肝臟脂肪含量與BMI、Alb、ALT線性正相關(guān)，與糖尿病病程線性負(fù)相關(guān)。
　　4.MRS診斷NAFLD(LFC≥5.56％)患者共366例，進(jìn)展性纖維化(NFS＞0.676)的患者72例(19.7％)，可排除進(jìn)展性纖維化(NFS＜-1.455)的患者65例(

11、17.8％);新診斷T2DM患者中可排除進(jìn)展性纖維化的比例顯著高于已診斷T2DM(26.3％vs15.5％，x2=4.808，P＜0.05);進(jìn)展性纖維化的患者中已診斷T2DM占79.2％，新診斷T2DM占20.8％（x2=5.093，P＜0.05）。
　　5.MRS診斷合并NAFLD的T2DM患者，進(jìn)展性肝纖維化(NFS＞0.676)組的平均肝臟脂肪含量水平顯著低于無進(jìn)展性纖維化(NFS＜-1.455)的患者(P＜0.05)。L

12、FC與無創(chuàng)纖維化評(píng)分NFS、AST/ALT ratio、BARD score均呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　2型糖尿病的肝臟脂肪含量增加使患者糖脂代謝惡化，α-糖苷酶抑制劑和胰島素治療對(duì)減少LFC具有一定作用。糖尿病病程是LFC的獨(dú)立影響因素，T2DM合并NAFLD患者隨著糖尿病病程的延長其肝臟脂肪含量的減少與NAFLD向進(jìn)展性纖維化發(fā)展獨(dú)立相關(guān)，可導(dǎo)致肝臟不良結(jié)局。
　　第三部分:2型糖尿病患者鐵負(fù)荷與非酒精性脂肪性肝

13、病的相關(guān)性研究
　　目的:
　　本研究旨在分析住院2型糖尿病患者體內(nèi)鐵負(fù)荷水平與肝臟脂肪含量、肝酶水平、炎癥指標(biāo)以及NAFLD肝臟纖維化的相關(guān)性，從而探索鐵負(fù)荷與2型糖尿病患者胰島素抵抗、代謝水平以及肝病結(jié)局的關(guān)系。
　　方法:
　　本研究是一項(xiàng)橫斷面調(diào)查，收集我科2012年5月至2013年1月住院2型糖尿病患者及接受肝穿刺檢查的糖代謝異?；颊叩牟∈焚Y料，統(tǒng)計(jì)人口學(xué)資料、現(xiàn)病史、既往史、人體學(xué)參數(shù)、鐵負(fù)荷參數(shù)、生

14、化指標(biāo)、肝臟超聲和1H-MRS結(jié)果，其中鐵負(fù)荷參數(shù)包括，血清鐵蛋白(serum ferritin, SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）、血清鐵(serum iron，SI)、總鐵結(jié)合力(Total iron binding capacity，TIBC);計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、MRS肝臟脂肪含量(LFC)和無創(chuàng)性肝纖維化評(píng)分NFS。排除飲酒、藥物和其他可能導(dǎo)致脂肪肝的特殊病因，以及惡性腫瘤、急性炎癥、缺鐵性貧血、應(yīng)用鐵劑

15、等導(dǎo)致鐵代謝異常的患者。共530例T2DM患者和18例完成肝穿刺的糖代謝異?；颊呒{入研究。
　　結(jié)果:
　　1.2型糖尿病合并NAFLD患者比單純2型糖尿病患者體內(nèi)鐵負(fù)荷水平顯著升高，(SF:328.7±252.2 vs239.9±171.8; SI:15.0±4.9 vs13.3±5.3μ mol/L; TRF:2.36±0.40 vs2.18±0.40 g/L; TIBC:46.7±6.2 vs43.0±6.7μ mol

16、/L; P＜0.01)。Logistic回歸分析顯示，校正了年齡、性別、BMI等混雜因素后，血清鐵蛋白(OR=1.002，95％ CI:1.001-1.004，P=0.004)和轉(zhuǎn)鐵蛋白(OR=2.682，95％ CI:1.320-5.447，P=0.006)是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　2.T2DM患者體內(nèi)鐵負(fù)荷水平（男性SF、TRF、TIBC;女性SF、SI、TIBC）和肝臟脂肪含量均呈正相關(guān)(P＜0.05);多元線性回歸

17、分析顯示，校正性別、年齡、糖尿病病程后，血清鐵蛋白與肝臟脂肪含量線性正相關(guān)。
　　3.伴有肝酶升高的NAFLD患者的鐵蛋白水平顯著高于單純性NAFLD（429.9±287.4 vs293.4±233.3 ng/ml，P＜0.01）;T2DM合并NAFLD的患者血清鐵蛋白水平與ALT、AST、γ-GT均呈顯著正相關(guān);Logistic回歸分析顯示，血清鐵蛋白水平是NAFLD患者肝酶升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.002，95％CI:1.

18、001-1.003，P＜0.05)。
　　4.進(jìn)展性纖維化(NFS＞0.676)的T2DM患者的鐵負(fù)荷水平較無進(jìn)展性纖維化的患者(NFS＜-1.455)顯著下降(P＜0.01)。偏相關(guān)分析示，校正了糖尿病病程和肝臟脂肪含量后，NAFLD患者鐵負(fù)荷水平(SI、TIBC)與NFS纖維化評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)。
　　5.根據(jù)受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）評(píng)

19、價(jià)各鐵代謝參數(shù)對(duì)NAFLD以及伴肝損的NAFLD的診斷價(jià)值提示，轉(zhuǎn)鐵蛋白在男性中對(duì)NAFLD診斷意義較大，最佳臨界值為2.15 g/L;對(duì)NASH的診斷意義最大的是血清鐵蛋白，其男性最佳臨界值為249.0 ng/ml，女性最佳臨界值為233.8 ng/ml。
　　6.接受肝穿刺的18例患者，肝臟病理切片普魯士藍(lán)鐵染色均陰性，13例明確診斷NASH,2例可疑NASH，3例單純性脂肪肝。2例可疑NASH中1例存在纖維化;明確診斷NAS

20、H患者12例存在纖維化，其中7例為進(jìn)展性纖維化。校正性別后，偏相關(guān)相關(guān)分析顯示，血清鐵蛋白與病理NAS積分、肝細(xì)胞脂肪變、肝細(xì)胞氣球樣變、小葉內(nèi)炎癥評(píng)分、病理纖維化分期均無顯著相關(guān)性(P＞0.05)。獨(dú)立t檢驗(yàn)顯示，病理診斷NASH患者的血清鐵蛋白水平稍高于單純性脂肪肝，存在進(jìn)展性纖維化的NASH患者比無進(jìn)展性纖維化的血清鐵蛋白水平更高，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　T2DM患者體內(nèi)鐵負(fù)荷水平增高是