E1A基因?qū)︻^頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌的生長(zhǎng)抑制和化、放療增敏作用.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文E1A基因?qū)︻^頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌的生長(zhǎng)抑制和化、放療增敏作用姓名：王曉雷申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：唐平章趙清正2001.5.1／’中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科人學(xué)陴十研究生畢業(yè)論文近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)腺病毒5型早期基因區(qū)域lA—E1A基因，作為一個(gè)具有抑制腫瘤作用的基因，在腫瘤細(xì)胞的基因調(diào)控，腫瘤的發(fā)生發(fā)展及治療方面發(fā)揮重要的作用。ElA基因轉(zhuǎn)錄后經(jīng)過(guò)不同的拼接產(chǎn)生12S和13S二種mRNA，分別翻譯

2、成243R和289R二種主要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白。E1A289R共有3個(gè)功能區(qū)，即N一末端CRl、CR2、CR3區(qū)。E1A一243R除了不具有CR3區(qū)外，其它與E1A一289R相同。N一末端的CRI區(qū)通過(guò)與轉(zhuǎn)錄凋節(jié)子P300／CBP結(jié)合能抑制HER一2／neu基因的表達(dá)；CR2區(qū)與Rb蛋白家族結(jié)合；CR3區(qū)是轉(zhuǎn)錄活化區(qū)。轉(zhuǎn)染后，E1A在多種腫瘤細(xì)胞中能夠穩(wěn)定表達(dá)，并使這些細(xì)胞逆轉(zhuǎn)成具有上皮細(xì)胞樣的表型；在HER一2／neu基因過(guò)度表達(dá)的幾種癌

3、細(xì)胞系中，經(jīng)ElA轉(zhuǎn)染后，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和克隆形成率被明顯抑制；荷瘤鼠經(jīng)尾靜脈注射E1A后，HER一2／neu的過(guò)度表達(dá)被抑制并且腫瘤的生長(zhǎng)也被明顯抑制o。o’除上述功能外，E1A使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物、射線及細(xì)胞因子誘導(dǎo)的凋亡更加敏感(即增敏作用)。轉(zhuǎn)染了E1A基因的腫瘤細(xì)胞照射后的生長(zhǎng)速率比未轉(zhuǎn)染的細(xì)胞明顯降低，放射所至的DNA破壞程度也明顯高于未轉(zhuǎn)染的細(xì)胞，發(fā)生凋亡的比例也明顯高于未轉(zhuǎn)染的細(xì)胞“”，基于此，它有可能抑制頭頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移