細(xì)菌感染誘發(fā)門脈高壓癥出血的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:為研究細(xì)菌感染對肝硬化門脈高壓癥合并食道靜脈曲張大鼠出血的作用機(jī)制,以及內(nèi)皮素和一氧化氮合酶在其病理過程中的作用;并探討白細(xì)胞表達(dá)LFA-1差異對發(fā)生出血的影響.方法:用左腎上腺靜脈離斷加左腎靜脈和左腎游離斷除門脈系腹膜后側(cè)支循環(huán),再用硫代硫酸鈉二期法誘導(dǎo)肝硬化,制作合并食道靜脈曲張的肝硬化門脈高壓大鼠模型,用不同濃度標(biāo)準(zhǔn)致病性大腸桿菌腹腔注射,12小時(shí)后收集糞便和腸道內(nèi)容物觀察其消化道出血情況,檢測正常組和實(shí)驗(yàn)組在注射前后內(nèi)毒素

2、、內(nèi)皮素和一氧化氮合酶的變化,并用流式細(xì)胞分析技術(shù)和RT-PCR的方法檢測實(shí)驗(yàn)組和對照組在處理前后的外周血白細(xì)胞LFA-1分子和mRNA表達(dá)變化.結(jié)果:1.采用腹膜后側(cè)支離斷手術(shù)加硫代乙酰胺肝硬化造模的方法能夠有效的制作合并食道靜脈曲張的肝硬化大鼠模型,成模率64.17％;2.當(dāng)給予2×108Cfu/m1標(biāo)準(zhǔn)致病性大腸桿菌時(shí)能夠最大程度誘發(fā)實(shí)驗(yàn)組的消化道出血,增加細(xì)菌濃度也能誘發(fā)出血,但出現(xiàn)模型死亡;3.實(shí)驗(yàn)組的門靜脈壓力、外周血內(nèi)毒素

3、、內(nèi)皮素和一氧化氮合酶較細(xì)菌注射前升高;4.實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌注射之后白細(xì)胞LFA-1分子及mRNA表達(dá)增高,但增高幅度不及對照組.結(jié)論:1.該實(shí)驗(yàn)采用的肝硬化合并食道靜脈曲張模型制作方法簡便快捷,適合于大批量制作;2.大腸桿菌能夠誘發(fā)門脈高壓癥大鼠發(fā)生出血,感染可能是出血的一個(gè)重要誘因;3.內(nèi)皮素和一氧化氮合酶的改變導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)組門靜脈壓力進(jìn)一步升高,可能參與了出血的發(fā)生;4.實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞表達(dá)LFA-1升高,但較對照組升高幅度不足,提示血管滲透性