疏筋解毒方干預(yù)帕金森病大鼠中腦黑質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路及其神經(jīng)保護(hù)機(jī)制研究.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)從帕金森?。≒D）大鼠行為學(xué)的變化、中腦黑質(zhì)熱休克蛋白70（HSP70）的表達(dá)測(cè)定以及黑質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激ATF 通路中ATF6位置的變化的測(cè)定，研究帕金森病與中腦黑質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激之間的可能關(guān)系，疏筋解毒方對(duì)6羥基多巴（6-OHDA）誘導(dǎo)PD大鼠模型的防治作用，從而揭示疏筋解毒方對(duì)PD作用的可能機(jī)制，為中藥治療PD提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和臨床參考，為臨床新藥開發(fā)提供新的靶點(diǎn)。
　　 方法：實(shí)驗(yàn)選取健康成年SD大鼠220只，雌雄對(duì)

2、半，采用腦立體定位于右側(cè)黑質(zhì)致密部?jī)?nèi)注射建立大鼠模型，將6-OHDA 造模成功的180只PD大鼠納入實(shí)驗(yàn)，按照分層隨機(jī)分組法分為假手術(shù)組、模型組、西藥組、中藥組，進(jìn)行大鼠行為學(xué)觀察；運(yùn)用免疫組化法檢測(cè)大鼠中腦黑質(zhì)HSP70的表達(dá)及ATF6位置的變化。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 1.疏筋解毒方對(duì)帕金森病大鼠行為學(xué)的影響
　　 與治療前比較，與模型組比較，中藥組、西藥組大鼠在豎立次數(shù)上有所增加(P<0.05)；與模型組

3、比較，西藥組在治療后30天、治療后45天、治療后60天PD大鼠異常不自主運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)明顯加重(P<0.05)，中藥組在治療后45天、治療后60天PD大鼠異常不自主運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)減輕(P<0.05)。
　　 2.疏筋解毒方對(duì)PD大鼠中腦黑質(zhì)HSP70表達(dá)的影響
　　 本文觀察了在PD大鼠中腦黑質(zhì)中HSP70的表達(dá)，檢測(cè)結(jié)果顯示，假手術(shù)組未見(jiàn)HSP70陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)或見(jiàn)少量陽(yáng)性表達(dá)；模型組、中藥組、西藥組均可見(jiàn)HSP70陽(yáng)性神經(jīng)元表達(dá)，

4、在注射6-羥多巴胺后1天、7天的觀測(cè)點(diǎn)成大面積表達(dá)；治療后模型組HSP70表達(dá)呈下降趨勢(shì)，中西藥組HSP70表達(dá)呈上升趨勢(shì),中西藥治療組和模型組比較具有差異性（P<0.05）；中西藥治療組組間治療時(shí)間段比較，差異亦具有顯著性。
　　 3.疏筋解毒方對(duì)PD大鼠ATF6位置變化的影響
　　 檢測(cè)結(jié)果顯示，假手術(shù)組、模型組大鼠神經(jīng)元內(nèi)ATF6表達(dá)較少，熒光強(qiáng)度弱；中西藥治療組大鼠神經(jīng)元內(nèi)ATF6表達(dá)較多，熒光強(qiáng)度較強(qiáng)，且隨著治

5、療時(shí)間的延伸，表達(dá)呈上升趨勢(shì)。
　　 結(jié)論：
　　 1.中、西藥組均可明顯改善PD大鼠的癥狀；西藥組隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，大鼠不自主運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)增加，中藥組較西藥組在改善PD大鼠不自主運(yùn)動(dòng)方面有明顯的優(yōu)勢(shì)；疏筋解毒方在改善PD大鼠癥狀療效與治療時(shí)間呈正相關(guān)。
　　 2.模型組PD大鼠黑質(zhì)神經(jīng)元HSP70表達(dá)逐步減少，而HSP70的持續(xù)低表達(dá)使其神經(jīng)自我修復(fù)的保護(hù)作用減弱，這可能參與了PD的病理發(fā)展過(guò)程；疏筋解毒方可