頰癌及頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)超聲微泡應(yīng)用的實驗研究.pdf

1、研究背景和目的：舌、頰癌患者早期易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其預(yù)后明顯受影響，并影響腫瘤的分期及治療方案。及時診斷及治療患者的頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)是提高生存率的重要因素。近年來，越來越多的研究者運用超聲組織定征來定量評價病變組織，而應(yīng)用較多的方法是超聲組織定征的視頻法，即聲像圖回聲強度，同時，新型超聲微泡與二次諧波的結(jié)合，增強了超聲造影效果。超聲微泡（ultrasound microbubble UM）是近幾年發(fā)展起來的一種超聲造影劑。超聲微泡通過

2、改變組織超聲特性產(chǎn)生造影效果，用于人體血液、實質(zhì)器官的造影成像。超聲微泡由包聚氣體和微泡包膜組成。微泡的氣體主要有：空氣、六氟化硫氣體、氟碳氣體等。因含氟氣體為惰性氣體，相對分子質(zhì)量大，在血液中的溶解度和彌散性差，穩(wěn)定性好，不僅能通過肺循環(huán)，還可通過微循環(huán)毛細血管網(wǎng)，應(yīng)用廣泛。包裹微氣泡的物質(zhì)有：人體白蛋白，脂類物質(zhì)，棕櫚酸，聚合物等。微泡粒徑約5μm左右。超聲微泡經(jīng)外周靜脈注射進人全身血液循環(huán)后，通過改變聲衰減、聲速和增強后散射等，來

3、改變聲波與組織間的相互作用，使受檢部位區(qū)域血流回聲信號增強。同時，由于正常組織與病灶組織對造影劑攝取的不同，在既增強血流信號的同時，也可顯著提高信噪比，從而增強組織的灰階顯像。通常，人們將超聲微泡造影劑經(jīng)血管注入體內(nèi)，以達到血管和實質(zhì)臟器的良好顯像效果。但微泡經(jīng)血管不能到達的某些器官或到達前微泡濃度已降低而無法獲得滿意的顯像圖像，因而這種導(dǎo)入方式限制了超聲造影的研究范圍，特別是淋巴系統(tǒng)。無創(chuàng)一直是超聲檢查的優(yōu)勢，于是淋巴系統(tǒng)的間接注射法

4、被提到研究議程，此方法又稱組織內(nèi)注射法，是將有色注射劑注入組織和器官的組織間隙內(nèi)，由于毛細血管的內(nèi)皮細胞間存在著開放間隙，借助與注射壓力和注射液的擴散作用，注射劑可以進入毛細血管，使毛細淋巴管、集合淋巴管及淋巴結(jié)顯示清楚[1]。本研究應(yīng)用自制超聲微泡，探討頰癌頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)超聲造影前后回聲強度的變化和顯像效果。 方法：通過接種小鼠宮頸癌細胞株U14細胞建立KM小鼠頰癌及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模型，經(jīng)原發(fā)灶注入自制表面活性劑類超聲微泡，并

5、局部按摩，用諧波顯像方式觀察其原發(fā)灶及頸部淋巴結(jié)造影效果同時進行回聲強度的比較。 結(jié)果：1.通過接種小鼠宮頸癌細胞株U14成功建立KM小鼠頰癌及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移動物模型，20天后，KM小鼠頰部成瘤率100％，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率53％。2.按重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二臨床醫(yī)院超聲影像學(xué)研究所制作工藝和配方進行制備含氟碳氣體的超聲微泡，造影劑性狀：為含氟碳氣體表面活性造影劑，微泡粒徑在0.8～4.1μm，其中95％在2.0μm以下，濃度為7.

6、2×109/ml。3.頸部增生性腫大淋巴結(jié)與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)聲像圖特征為：增生性腫大淋巴結(jié)縱斷面呈類橢圓形，包膜邊界清晰，回聲強度低而均勻；而轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)內(nèi)部回聲欠清晰，皮髓質(zhì)分界欠清；造影后，腫瘤轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與增生性腫大淋巴結(jié)比較，圖像回聲增強效果較弱，不均勻，部分可見小的充盈缺損。4.自制超聲微泡經(jīng)原發(fā)灶局部注射后回聲強度均有明顯增強，諧波狀態(tài)下的原發(fā)灶及頸淋巴結(jié)造影增強后的聲像圖回聲強度（Echo Intensity，EI）明顯高于造

7、影前（P<0.01）。 結(jié)論：自制表面活性劑類超聲微泡能夠明顯增強原發(fā)灶及頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的超聲顯像效果，同時聲像圖回聲強度可在造影前后顯示明顯差別；經(jīng)局部組織內(nèi)注射超聲微泡能達到淋巴系超聲顯像效果增強的目的，造影后腫瘤轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)回聲強度增強效果比增生性腫大淋巴結(jié)弱，聲像圖呈現(xiàn)不均質(zhì)性。自制表面活性劑類超聲微泡能夠經(jīng)原發(fā)灶注入進入淋巴道，實現(xiàn)顯著的淋巴結(jié)超聲顯像增強效果。這為超聲無創(chuàng)診斷口腔癌頸部轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)以及以超聲微泡為載藥