高胰島素血癥與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)性研究.pdf

1、2型糖尿病(T2DM)與結(jié)直腸癌(CRC)是兩種常見疾病，嚴(yán)重危害人們的健康與生命。大量研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者CRC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，20世紀(jì)中期有學(xué)者提出“高胰島素血癥-結(jié)直腸癌”學(xué)說。近2年有學(xué)者提出“胰島素—胰島素樣生長因子-1(IGF-1)軸”學(xué)說。高胰島素血癥在T2DM與CRC關(guān)系中起重要作用。但尚未見探討高胰島素血癥在糖尿病不同發(fā)展階段變化情況的研究報(bào)道，也未見就T2DM合并CRC這一特殊人群探討高胰島素血癥

2、在腫瘤發(fā)生、發(fā)展上所發(fā)揮作用的臨床研究。
　　 目的：調(diào)研天津市人民醫(yī)院近8年CRC流行趨勢(shì)及T2DM合并情況;探討不同階段T2DM患者高胰島素血癥情況；T2DM合并CRC患者高胰島素血癥與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，為T2DM患者CRC發(fā)生機(jī)制學(xué)說的研究提供臨床依據(jù)。
　　 方法：①回顧性分析2005-2012年天津市人民醫(yī)院CRC發(fā)病情況及CRC合并T2DM情況，比較分析CRC、T2DM合并CRC患者臨床資料。②選擇不同階

3、段T2DM患者進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)及胰島素釋放試驗(yàn)，了解不同糖尿病發(fā)展階段高胰島素血癥的變化情況，為進(jìn)一步研究“高胰島素血癥-結(jié)直腸癌”學(xué)說提供臨床依據(jù)。③比較T2DM合并CRC組與T2DM組高胰島素血癥情況，與單純CRC組腫瘤特點(diǎn)，分析其胰島素與IGF-1關(guān)系，對(duì)兩學(xué)說進(jìn)行初步臨床研究。
　　 結(jié)果：⑴近8年天津市人民醫(yī)院共收治5593例CRC患者，呈逐年增長趨勢(shì)，T2DM合并率也逐年增加，分別為9.17％、12.69％、1

4、0.61％、12.23％、13.43％、14.38％、15.82％和17.58％;比較T2DM合并CRC組與單純CRC組臨床信息，平均年齡[(66.14±9.19)歲Vs(62.29±11.81)歲]，男性比例(66.75％ Vs58.51％)，腫瘤處于(C+D)期的比例（53.17％ Vs44.26％）均明顯增高(P＜0.05)，而直腸癌發(fā)生率降低（66.09％Vs73.03％，P＜0.05）。⑵比較2009-2012年（A組）和20

5、05-2008年（B組）CRC患者臨床資料，A組男性患者比例（62.38％ Vs56.12％）、T2DM合并率（15.37％ Vs11.22％），癌癥位于直腸的比例（75.16％ Vs68.61％）均明顯增高，但處于低分化的比例降低（9.53％Vs19.16％），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P1＜0.01);A、B兩組T2DM合并CRC患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P2＞0.05)。⑶T2DM各實(shí)驗(yàn)組（T2DM前期患者38例，不同糖尿病病程患者

6、144例）胰島素分泌高峰均在2h，呈現(xiàn)胰島素分泌延遲;前期組和新確診組高胰島素血癥患者分別占50.00％和48.10％;隨病程增長，高胰島素血癥在0.5～3年、4～7年和8-11年組分別占28.57％、13.89％和10.00％。⑷T2DM合并CRC患者與T2DM患者比，高胰島素血癥患者比例明顯增高（36.59％ Vs21.09％，P1＜0.05），進(jìn)行胰島素治療（34.15％ Vs16.33％）及糖尿病病程≥6年的患者比例（53.66

7、％ Vs28.57％）增高(P1＜0.05);⑸T2DM合并CRC患者，尤其高胰島素血癥患者，腫瘤最大直徑[(5.50±1.9)cm]長于單純CRC患者[(4.06±1.53)cm]，且(C+D)期所占比例增高（73.33％Vs51.52％），腫瘤分化程度降低（中低、低分化26.67％ Vs9.09％）;但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。⑹T2DM合并CRC各組，胰島素、C肽與IGF-1均無相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)，但T2DM合并CR

8、C組總血糖值及高胰島素血癥組血糖值與IGF-1存在正相關(guān)關(guān)系（分別r=0.43，r=0.59，P＜0.05）。
　　 結(jié)論：①天津市人民醫(yī)院近8年來CRC發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，T2DM合并率也逐年增長;合并T2DM的CRC較單純CRC患者年齡增大，男性增多，腫瘤轉(zhuǎn)移率增加，直腸癌減少;近4年CRC發(fā)病率、T2DM合并率均增加。②觀測(cè)到T2DM各實(shí)驗(yàn)組均表現(xiàn)胰島素分泌延遲，前期組和新確診組中高胰島素血癥患者比例較高;隨糖尿病病程增