多發(fā)性骨髓瘤患者CKS1B、MCL1基因高表達(dá)與CDC14A基因缺失及其臨床意義.pdf

1、目的：1號染色體異常是多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者中最常見的染色體異常之一，多表現(xiàn)為1號染色體長臂（1q）擴(kuò)增和短臂（1p）的缺失，與病人預(yù)后差、生存期短有關(guān)。本研究目的是為了探討1q21擴(kuò)增與相應(yīng)片段包含的CKS1B基因、MCL1基因高表達(dá)及1p21缺失與相應(yīng)片段包含的CDC14A基因缺失表達(dá)情況，其與患者臨床特征、實(shí)驗(yàn)室特征、預(yù)后之間的關(guān)系，為指導(dǎo)臨床治療、評估預(yù)后及進(jìn)一步研究分層治療和靶向治療提供理論基礎(chǔ)。
　　方法：
　

2、　1.MM患者CD138磁珠分選后富集的漿細(xì)胞采用間期熒光原位雜交(i-FISH)技術(shù)檢測染色體1q21擴(kuò)增、1p21缺失、13q缺失、IgH重排。
　　2.CD138磁珠分選后富集的漿細(xì)胞采用實(shí)時定量多聚酶鏈反應(yīng)（RQ-PCR）方法檢測CKS1B、MCL1及CDC14AmRNA水平表達(dá)。
　　3.免疫組織化學(xué)法（IHC）檢測CKS1B、MCL1及CDC14A蛋白水平表達(dá)。
　　根據(jù)實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果結(jié)合臨床資料、實(shí)驗(yàn)室特征

3、、治療反應(yīng)和生存期之間的差異，分析其表達(dá)的意義。
　　結(jié)果：
　　1.MM患者中染色體1q21擴(kuò)增、1p21缺失表達(dá)率為56.1％(37/66)、26.8%（15/56），1q21擴(kuò)增在初治組中明顯高于復(fù)發(fā)/難治組。
　　2.MM患者中CKS1B mRNA與MCL1 mRNA高表達(dá)率分別為23.3%(14/60)與61.7%(37/60)，初治組及難治/復(fù)發(fā)組表達(dá)無差異。
　　3.CKS1B蛋白、MCL1蛋白高表

4、達(dá)率分別為87.5%(35/40)、42.9%(15/35);CDC14A蛋白缺失表達(dá)率為69.2%(27/39)。其中MCL1蛋白高表達(dá)在初治組中明顯高于復(fù)發(fā)/難治組，CKS1B蛋白高表達(dá)、CDC14A蛋白缺失表達(dá)在初治組及難治/復(fù)發(fā)組表達(dá)無差異。
　　4.1q21擴(kuò)增患者的骨髓漿細(xì)胞比例相對更高、乏力、骨痛、感染相對常見,伴隨染色體13q缺失;CKS1B mRNA高表達(dá)組中患者肌酐水平相對降低，骨痛、感染相對常見。MCL1蛋白

5、高表達(dá)在DS3期患者中更為多見，感染常見。染色體1p21缺失在DS3期患者中常見，CDC14A蛋白缺失表達(dá)與IgH重排、IL-6分泌水平相關(guān)。
　　5.MM患者CKS1B mRNA與蛋白表達(dá)，CKS1B mRNA與MCL-1 mRNA高表達(dá), CKS1B蛋白與MCL-1蛋白高表達(dá)有明顯相關(guān)性。
　　6.本次研究中無論采用單因素或多因素研究，均未發(fā)現(xiàn)染色體1q21擴(kuò)增、CKS1B基因高表達(dá)、MCL1基因高表達(dá)、1p21缺失及C

6、DC14A蛋白缺失表達(dá)在中國人MM中存在較差預(yù)后的提示意義。
　　7.對于1q21正常、1p21正常、CKS1BmRNA高表達(dá)或伴有CDC14A蛋白缺失表達(dá)的患者，其長期生存可能通過包含沙利度胺的化療方案得到改善。
　　結(jié)論：
　　1.染色體1q21擴(kuò)增、1p21缺失是MM細(xì)胞遺傳學(xué)異常的常見改變，1q21擴(kuò)增與MM的疾病進(jìn)展有關(guān)。
　　2.MCL1蛋白高表達(dá)與MM的疾病進(jìn)展有關(guān)。
　　3.首次聯(lián)合檢測了M

7、M患者中CKS1B與MCL1基因表達(dá)，明確了CKS1BmRNA與MCL1 mRNA高表達(dá)，CKS1B蛋白與MCL1蛋白高表達(dá)存在相關(guān)性。
　　4.首次檢測MM患者CDC14A蛋白缺失表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)CDC14A蛋白缺失表達(dá)患者常伴隨IgH重排、IL-6水平升高。
　　5.染色體1q21擴(kuò)增、CKS1B基因高表達(dá)、MCL1基因高表達(dá)、1p21缺失及CDC14A蛋白缺失表達(dá)與中國人MM的總體生存和無進(jìn)展生存無關(guān)，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本