PGC-1β調(diào)節(jié)小鼠C2C12細胞線粒體發(fā)生和大鼠肝細胞血紅素合成的機制研究.pdf

1、PPAR-γ共激活因子-Iβ( PGC-1β)是PPAR-γ共激活因子家族成員之一，與PGC-1 a有高度同源性。目前發(fā)現(xiàn)，PGC-1β是調(diào)節(jié)線粒體脂肪酸p氧化和氧化磷酸化的非常重要的轉(zhuǎn)錄因子。但是現(xiàn)在對PGC-1β作用機制研究的還不夠清楚。我們發(fā)現(xiàn)在小鼠肌管細胞發(fā)生過程中PGC-1β的表達明顯增加，并且利用siRNA干擾內(nèi)源PGC-1β表達后，線粒體相關(guān)基因的表達也相應(yīng)減少。因此，可以看出PGC-1β在小鼠肌管細胞線粒體生物合成中發(fā)揮

2、重要的調(diào)控作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)，PGC-1β可以激活線粒體相關(guān)目標基因的表達，例如:細胞色素C，ATP合成酶5β和ALAS-1 o PGC-1β激活這些基因是通過與至少兩個轉(zhuǎn)錄因子NRF-1和ERRa完成的。我們進一步證明了在體內(nèi)外PGC-1β和NRF-1存在相互作用。通過雙熒光報告基因?qū)嶒灠l(fā)現(xiàn)，在這些基因的啟動子上對NRF-1和ERRa結(jié)合元件進行突變和截短后，減弱了 PGC-1β對基因的激活作用。另外，利用siRNA對NRF-1和E