小細(xì)胞肺癌外周血和組織中耐藥基因表達(dá)的檢測.pdf

1、小細(xì)胞肺癌(Small cell lung cancer，SCLC)占全部肺癌的15％-20％，起源于伴有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的內(nèi)胚層細(xì)胞，是一種高度惡性腫瘤，生長迅速，可早期發(fā)生轉(zhuǎn)移。除少數(shù)極早期的SCLC，目前采取以化療和放療為主的綜合治療措施。近年來，對不同的化療藥物組合和采用不同的劑量及作用時間組合對SCLC治療取得了很多進(jìn)展，但總體效果仍不令人滿意。多藥耐藥機(jī)制(multidrug resistance，MDR)是SCLC化療失敗的

2、主要原因，有研究認(rèn)為多藥耐藥現(xiàn)象的發(fā)生與P-gp、MRP等過表達(dá)密切相關(guān)。目前未找到理想靶點(diǎn)逆轉(zhuǎn)SCLC多藥耐藥。
　　 目的:探討多藥耐藥基因(MDR1)、多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)及DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOPO-Ⅱ）在SCLC患者外周血淋巴細(xì)胞中的表達(dá)，以及P-糖蛋白(P-gp)、MRP及TOPO-Ⅱ在SCLC組織中的表達(dá)及意義。
　　 方法:采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcriptase-PCR，

3、RT-PCR）法和免疫組織化學(xué)方法檢測SCLC患者外周血及組織中耐藥基因的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1.化療前外周血MDR1 mRNA和MRPmRNA的表達(dá)水平高于健康人群(P＜0.05)。與化療前相比，化療后SCLC外周血標(biāo)本MDR1mRNA和MRPmRNA的向表達(dá)水平明顯升高(P＜0.05，0.001)。
　　 2.MDR1mRNA和MRPmRNA的表達(dá)于化療1期中在廣泛期的表達(dá)均高于在局限期的表達(dá)，差異均

4、具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，在化療前差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。SCLC外周血中MDR1 mRNA和MRPmRNA的表達(dá)與患者的年齡、性別、是否有吸煙史、腫瘤的大小、以及有無淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移等因素之間均無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 3.P-gp，MRP，TOPO-Ⅱ在SCLC組織中的陽性表達(dá)率分別是44.4％，33.3％，88.9％。P-gp，MRP，TOPO-Ⅱ的陽性表達(dá)率與SCLC患者的年齡、性別、是否有吸煙

5、史、腫瘤的大小、臨床分期以及有無淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移等因素之間均無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 4.相關(guān)性分析表明，化療前外周血中MDR1mRNA及MRPmRNA的表達(dá)與組織中P-gp及MRP的表達(dá)存在正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:正常組織中MDR1mRNA和MRPmRNA是低水平表達(dá)，一部分SCLC患者化療前存在這兩種基因的表達(dá)，部分可能存在先天性耐藥;化療可誘導(dǎo)SCLC患者外周血淋巴細(xì)胞MDR1mRNA和M