低聚半乳糖和白藜蘆醇對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化模型小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、肌萎縮側(cè)索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是由上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行性變性和死亡導(dǎo)致的神經(jīng)變性性疾病。目前其具體的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，尚無(wú)有效的治療方法。研究表明，通過(guò)給予同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）代謝過(guò)程中的重要因子葉酸和維生素 B12，可以降低體內(nèi) Hcy濃度，進(jìn)而緩解ALS的疾病進(jìn)程。低聚半乳糖（Galactooligosaccharide，GOS）可以促進(jìn)B族維生素的合

2、成和吸收，所以，我們首先探討了GOS能否通過(guò)降低Hcy濃度對(duì)ALS模型小鼠起神經(jīng)保護(hù)作用。通過(guò)對(duì)SOD1-G93A轉(zhuǎn)基因小鼠給予GOS或富含GOS的益生元酸奶治療，我們發(fā)現(xiàn)GOS或益生元酸奶給藥可以顯著延緩疾病的發(fā)生，延長(zhǎng)模型小鼠的生存時(shí)間，顯著增加小鼠血清中葉酸和維生素 B12濃度，降低Hcy濃度，能夠明顯緩解小鼠脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的丟失，改善肌肉萎縮狀況，抑制脊髓中神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活，降低炎癥和凋亡反應(yīng)。另外，最新研究表明白藜蘆醇具有抗