5-鹵代煙酸與5—鹵代煙酸乙酯的分離及HPLC測(cè)定研究.pdf

1、鹵代煙酸及其衍生物具有其特殊的藥用活性和化學(xué)性質(zhì)，應(yīng)用前景非常廣闊。鹵代煙酸及其衍生物可抑制細(xì)菌輔酶的合成；可用作抗脂肪分解劑，降低血液中的膽固醇；可抑制異丙腎上腺素-酒石酸鹽對(duì)心肌的破壞，保護(hù)心臟；可合，成新穎的腦部化學(xué)傳遞系統(tǒng)等。 本論文通過(guò)高效液相色譜法分別建立了5-溴煙酸、5-溴煙酸乙酯、5-氯煙酸、5-氯煙酸乙酯、5-氟煙酸、5-氟煙酸乙酯的測(cè)定方法。以279nm為檢測(cè)波長(zhǎng)采用反相C18色譜柱，以乙腈+0.005mol

2、/L磷酸二氫鉀水溶液(75+25)為流動(dòng)相分離檢測(cè)了5-溴煙酸和5-溴煙酸乙酯，5-溴煙酸的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差、平均回收率、線性范圍分別為1.6％，99.4％，0.050～3.40mg/mL(r=0.9996))，5-溴煙酸乙酯的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差、平均回收率、線性范圍分別為0.82％，100.1％，0.13～6.50mg/mL(r=0.9999)。以277nm為檢測(cè)波長(zhǎng)采用反相C18色譜柱，以甲醇+0.01mol/L磷酸二氫鉀水溶液(75+25)

3、為流動(dòng)相分離檢測(cè)了5-氯煙酸和5-氯煙酸乙酯。5-氯煙酸的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差、平均回收率、線性范圍分別為1.7％、99.2％、0.030～1.40mg/ml(r=0.9995)，5-氯煙酸乙酯的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差、平均回收率、線性范圍分別為1.5％、99.7％、0.017～0.54mg/ml(r=0.9999)。以271nm為檢測(cè)波長(zhǎng)采用反相C18色譜柱，以甲醇+0.025mol/L磷酸二氫鉀水溶液(80+20)為流動(dòng)相分離檢測(cè)了5-氟煙酸和5-氟

4、煙酸乙酯。5-氟煙酸的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差、平均回收率、線性范圍分別為1.9％、99.1％、0.05～1.50mg/ml(r=0.9993)，5-氟煙酸乙酯的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差、平均回收率、線性范圍分別為1.7％、99.9％、0.025～0.85mg/ml(r=0.9997)。 此外，以常見(jiàn)工業(yè)品煙酸為起始原料，制備了5-溴煙酸、5-溴煙酸乙酯、5-氯煙酸、5-氯煙酸乙酯、5-氟煙酸、5-氟煙酸乙酯6個(gè)化合物。煙酸通過(guò)二氯亞砜酰氯化、溴代得到

5、5-溴煙酸，產(chǎn)率79.2％；后者通過(guò)二氯亞砜酰氯化、乙醇酯化得到5-溴煙酸乙酯，產(chǎn)率70.9％。5-溴煙酸在五水硫酸銅存在下，高壓釜中氨水氨解得到5-氨基煙酸，產(chǎn)率79.7％。5-氨基煙酸通過(guò)Sandmeryer反應(yīng)，即NaNO2重氮化、氯化銅/氯化亞銅氯代，合成了5-氯煙酸，產(chǎn)率35.1％。后者通過(guò)二氯亞砜酰氯化、乙醇酯化得到5-氯煙酸乙酯，產(chǎn)率83.7％。5-氨基煙酸通過(guò)Schiemann反應(yīng)，即NaNO2重氮化、氟硼酸成鹽、熱解合