中藥制劑聯(lián)用左氧氟沙星對金黃色葡萄球菌耐藥性改變的研究.pdf

1、目的：探討雙黃連粉針、喜炎平注射劑、大蒜素注射劑3種中藥制劑對金黃色葡萄球菌ATCC29213的抑菌作用。在體外將這3種中藥制劑與左氧氟沙星聯(lián)合應用，考察其對左氧氟沙星的耐藥突變選擇窗(MSW)的影響。并在這3種中藥制劑中篩選出能將金黃色葡萄球菌對左氧氟沙星的耐藥性降低的中藥制劑。再在體內(nèi)通過建立兔組織籠感染模型，考察中藥制劑與左氧氟沙星聯(lián)合應用是否能降低金黃色葡萄球菌對左氧氟沙星的耐藥性。以期為臨床減少氟喹諾酮類藥物的耐藥提供一種新的

2、治療策略。
　　方法：體外研究用瓊脂平板二倍稀釋法測定雙黃連粉針、喜炎平注射劑、大蒜素注射劑3種中藥制劑對標準金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)、防耐藥變異濃度(MPC)并計算其選擇指數(shù)(SI)。再將以上中藥制劑與左氧氟沙星聯(lián)用，考察以上中藥制劑是否能縮窄左氧氟沙星的MSW，降低其SI，并篩選出抗菌效果較好且能降低金黃色葡萄球菌對左氧氟沙星的耐藥性的中藥制劑做進一步的體內(nèi)研究，體內(nèi)試驗通過建立兔組織籠金黃色葡萄球菌ATCC29

3、213感染模型，通過耳緣靜脈注射給藥，1次/天，連續(xù)給藥5天。聯(lián)組給予注射左氧氟沙星8 mg/kg后再給予雙黃連粉針92 mg/kg進行治療。左組給予左氧氟沙星8 mg/kg進行治療，陽性對照組每只給予左氧氟沙星8 mg/kg后再給予頭孢唑林26 mg/kg進行治療，陰性對照組注射相應量的生理鹽水。將聯(lián)組與左組對比其發(fā)生耐藥發(fā)生率及恢復生長細菌的MIC，以考察中藥制劑是否能在體內(nèi)降低金黃色葡萄球菌對左氧氟沙星的耐藥性。
　　結(jié)果：

4、雙黃連粉針的MSW為1.905～14.737 mg/mL，SI為7.736；大蒜素注射液的MSW為5.960～38.500μg/mL，SI為6.460。喜炎平注射液的MSW未測得。雙黃連粉針與左氧氟沙星聯(lián)用在體外最低可以將左氧氟沙星對對金黃色葡萄球菌ATCC29213的MSW縮小2.579倍，而大蒜素注射液對左氧氟沙星的SI和MSW幾乎沒有作用。體內(nèi)實驗表明雙黃連聯(lián)用左氧氟沙星組的耐藥發(fā)生率為20％，恢復生長的細菌的MIC為0.156±

5、0.581，單用左氧氟沙星組的耐藥發(fā)生率為100％，恢復生長的細菌的MIC為0.728±0.285。
　　結(jié)論：3種中藥注射劑對金黃色葡萄球菌有一定的抑制作用，其對金黃色葡萄球菌的抑制作用強弱為大蒜素注射液>雙黃連注射液>喜炎平注射液。體外實驗顯示雙黃連粉針可明顯降低左氧氟沙星的MSW和SI，大蒜素注射液對左氧氟沙星的SI和MSW幾乎沒有作用。體內(nèi)實驗表明雙黃連粉針與左氧氟沙星聯(lián)合應用在體內(nèi)聯(lián)用時時顯著降低金黃色葡萄球菌對左氧氟沙