金黃色葡萄球菌耐藥性研究進

1、金黃色葡萄球菌耐藥性研究進展金黃色葡萄球菌耐藥性研究進展錄入時間:20112259:54:42來源：中華檢驗醫(yī)學(xué)網(wǎng)摘要金黃色葡萄球菌廣泛分布于自然界，在空氣、土壤和水中廣泛存在，在人體皮膚毛囊、皮脂腺管、鼻腔和腸道中也常有本菌存在。醫(yī)院的醫(yī)師和護士中鼻腔帶菌達到80～100%，而且常為耐藥菌株，是醫(yī)院感染的重要因素[1]。ResistanceofStaphylococcusAureus金黃色葡萄球菌廣泛分布于自然界，在空氣、土壤和水中廣

2、泛存在，在人體皮膚毛囊、皮脂腺管、鼻腔和腸道中也常有本菌存在。醫(yī)院的醫(yī)師和護士中鼻腔帶菌達到80～100%，而且常為耐藥菌株，是醫(yī)院感染的重要因素[1]。金黃色葡萄球菌之所以成為醫(yī)院感染的致病菌是因為其很容易獲得抗生素耐藥性。金黃色葡萄球菌對青霉素耐藥出現(xiàn)于1994年，僅僅在青霉素使用2年后；而對甲氧西林耐藥出現(xiàn)于1961年，即耐酶青霉素使用1年以后；萬古霉素是治療MRSA的首選藥物，然而1996年日本發(fā)現(xiàn)萬古霉素中介的金黃色葡萄球菌(

3、VISA)，2002年和2004年美國又相繼報道[2]3例萬古霉素高度耐藥的金黃色葡萄球菌(VRSA)。萬古霉素耐藥金黃色葡萄球菌的出現(xiàn)使細菌感染再次成為非常棘手的臨床問題，2003年美國CDC制定了“VRSAVISA檢測和控制指南”，2005年NCCLS藥敏試驗執(zhí)行標準中增加了萬古霉素耐藥金黃色葡萄球菌檢測方法，要求各實驗室開展對萬古霉素耐藥菌的監(jiān)測。一、金葡菌主要耐藥類型和耐藥機制1.青霉素耐藥金黃色葡萄球菌產(chǎn)生b內(nèi)酰胺酶，水解青霉

4、素中有效基團。2.甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌獲得MecA基團，編碼產(chǎn)生PBP2a，對b內(nèi)酰胺類抗生素敏感性減低。3.萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌獲得萬古霉素耐藥腸球菌(VRE)的耐藥基因，使萬古霉素失去作用位點；或是細胞壁增厚，使萬古霉素不能到達作用靶位。二、MRSA耐藥性研究進展1.MRSA的耐藥機制在萬古霉素敏感的金黃色葡萄球菌(MSSA)中含有5種與b內(nèi)酰胺類抗生素親和力高的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)，即PBP1、PBP2、PBP3

5、、PBP3’和PBP4，總稱為PBPs，PBPs具有羧肽酶或轉(zhuǎn)肽酶作用，主要參與細胞壁粘肽層的合成，對于細菌生長繁殖、保持正常形態(tài)起重要的作用，是細菌生長、繁殖所必需的。MSSA中PBPs和b內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合后，酶功能被抑制，使細胞壁合成受阻，導(dǎo)致細菌因不能抵抗外界的滲透壓力而死亡。MSSA活動一個耐藥基因(mecA)后，即為MRSA。mecA能編碼合成一種新的青霉素結(jié)合蛋白2a(PBP2a)，SCCmec中除mecA外，不含其他耐藥

6、基因。3.社區(qū)感染MRSA(CO—MRSA)COMRSA是近年來出現(xiàn)的一種新的耐藥模式，在美國、澳大利亞和歐洲引起廣泛重視[5]。COMRSA多為IVa或Ivb基因型，僅含mecA基因，與典型的醫(yī)院感染MRSA(HMRSA)比較，主要的特征是僅表現(xiàn)為對b內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，而對多種非b內(nèi)酰胺類抗生素(如慶大霉素)的敏感性可能增加，甚至僅對青霉素類耐藥，對頭孢類抗生素也表現(xiàn)為敏感。與HMRSA比較COMRSA的毒性更強，可產(chǎn)生殺白細胞毒素

7、。較多的研究認為，COMRSA并非其源于HMRSA，而是一種新的耐藥模式。三、萬古霉素耐藥金葡菌研究進展1.概述萬古霉素金黃色葡萄球菌一般分為三種:萬古霉素耐藥金黃色葡萄球菌(VancomycinResistantStaphylococcusAureusVRSA)、萬古霉素中度耐藥金黃色葡萄球菌(VancomycinintermediateStaphylococcusAureusVRSA)和萬古霉素異源性耐藥金黃色葡萄球菌(Hetero

8、geneousVancomycinResistantStaphylococcusAureusHeteroVRSA)。VRSA是指臨床分離的金黃色葡萄球菌(簡稱金葡菌)對萬古霉素的MIC≥32mgl，于2002年在美國首次報道[6]，至今在全世界僅報道三例。VISA指金葡菌對萬古霉素的MIC為8～16mgl，于1997年由日本學(xué)者首先分離出第一株對萬古霉素中度耐藥的金黃色葡萄球菌(Mu50，MIC=8mgl)，隨后美國和中國等地又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)

9、多株VISA。heteroVRSA指從臨床標本分離的金葡菌原代純培養(yǎng)物，萬古霉素的MIC≤32mgl，但在萬古霉素敏感的原代中，存在有部分對較高濃度萬古霉素耐藥的亞群，這些耐藥亞群可以通過一定方法從原代菌株中檢測出來，對選擇出的耐藥亞群做萬古霉素MIC測定，濃度可以增加2～8倍。1996年日本首先分離出heteroVRSA(Mu3，MIC=3mgl)，此后許多國家相繼有報道。2.耐藥機制(1)耐藥質(zhì)粒傳遞1992年，Noble成功地將糞

10、腸球菌耐藥質(zhì)粒傳遞給金葡菌，在實驗室內(nèi)構(gòu)建成“VRSA”。美國于2002、2004年共分離出3株VRSA，均檢測出與萬古霉素耐藥腸球菌(VRE)一致的VanA基因。金葡菌分泌一種肽，其活性類似于糞腸球菌的性信息素CAM373。Sasha等發(fā)現(xiàn)攜帶有VanA基因的糞腸球菌對這種肽產(chǎn)生反應(yīng)，通過信息素相關(guān)過程把其耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移至金葡菌體內(nèi)。經(jīng)這種機制獲得的耐藥，一般呈高水平，MIC值可達到1024mgl。2003年Weigel等報道了[7]美

11、國Michigan州一位糖尿病患者足部分離的VRSA基因分析結(jié)果，證實其耐藥基因來源于共同分離的糞腸球菌，它為VanA基因組所編碼，存在于一個57.9Kb的多耐藥性質(zhì)粒中，該質(zhì)粒含有完整的10.8Kb的Tn1546轉(zhuǎn)座子，Tn1546編碼9個多肽，這9個多肽協(xié)同作用最終形成D丙氨酰D乳酸，取代了細菌肽聚糖前體中的UDP胞壁酸五肽的D丙胺酰D丙氨酸，取消了肽聚糖前體與萬古霉素之間原有的氫鍵結(jié)合，并使原來的空間構(gòu)象發(fā)生改變，使萬古霉素失去作