基于薯蕷皂苷元的抗腫瘤活性衍生物設(shè)計與合成研究.pdf

1、薯蕷皂苷元是一類具有廣泛生物活性的C27螺甾烷皂苷，它是生產(chǎn)甾體激素類藥物的重要基礎(chǔ)原料。最近有文獻報道，薯蕷皂苷元對多種腫瘤細胞具有抑制活性和誘導(dǎo)細胞凋亡的作用。它的機制之一是激活p53基因，此基因能釋放凋亡誘導(dǎo)因子來調(diào)節(jié)細胞凋亡蛋白酶Ⅲ活性以及抑制 ERK、JNK、NF-KB信號通道。另外，薯蕷皂苷是一類重要的天然糖苷，在薯蕷屬植物中有著廣泛的分布，其體外抗腫瘤活性研究表明，該類化合物對腫瘤細胞普遍具有良好的生物活性，其細胞毒作用主

2、要取決于皂苷糖鏈部分的結(jié)構(gòu)，且其發(fā)揮抗腫瘤作用的主要機制為誘導(dǎo)細胞凋亡。本人所在的課題組前期研究發(fā)現(xiàn)從藥用植物深裂竹根七(Disporopsis pernyiDiels)中分離得到的(25S)-螺甾-3β-醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷具有較好的抗腫瘤活性，因此本論文以其為先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，以廉價的薯蕷皂苷元為起始原料，希望通過結(jié)構(gòu)修飾得到一系列抗抗腫瘤活性更好的薯蕷皂苷糖基化衍生物。
　　本論文設(shè)計了3

3、種類型的薯蕷皂苷元衍生物：(1)各種寡糖與薯蕷皂苷元的3位醇羥基進行直接糖苷化的衍生物；(2)各種寡糖通過“Click”反應(yīng)與薯蕷皂苷元的3位醇羥基進行間接糖基化的衍生物；(3)對薯蕷皂苷元的A和B環(huán)進行結(jié)構(gòu)修飾的衍生物。本論文共合成了以上3種類型的21個薯蕷皂苷衍生物，通過1H NMR、13C NMR、1H-1H COSY和ESI-MS等波譜對所合成的目標化合物進行了結(jié)構(gòu)表征。
　　本論文對薯蕷皂苷元衍生物進行活性篩選結(jié)果表明，

4、化合物56和59對人肝癌細胞株P(guān)LC/PRF/5有一定抑制作用，其IC50分別為98.4μg·mL-1、83.2μg·mL-1，化合物75對前列腺癌細胞株P(guān)C3、白血病細胞株K562和HEL、乳腺癌細胞株MDA-MB231有一定的抑制作用，其IC50分別為23.1μg·mL-1、20.4μg·mL-1、19.8μg·mL-1、25.3μg·mL-1，其余薯蕷皂苷元衍生物的IC50大于100μg·mL-1，其抗腫瘤活性研究有待進一步研究。