泰妥拉唑和他唑非隆中間體CI-987的合成.pdf

1、該論文的主要內(nèi)容分為三部分:1、合成泰妥拉唑路線一:以2,6-二氯吡啶為原料,在甲醇鈉/甲醇溶液中進(jìn)行反應(yīng),甲氧基取代一個氯離子,經(jīng)過減壓蒸餾得到比較純凈的2-氯-6-甲氧基吡啶;在室溫條件下用混酸硝化,硝化位置在吡啶環(huán)的3位上;硝化產(chǎn)物在乙醇氨溶液中發(fā)生取代反應(yīng),制備得到2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶,這是有一定創(chuàng)新意義的反應(yīng).用Raney鎳為催化劑催化加氫還原2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶為2,3-二氨基-6-甲氧基吡淀,再

2、與乙原磺酸鉀環(huán)化反應(yīng)得到5-甲氧基-2-巰基咪唑[4,5-b]吡啶.所得5-甲氧基-2-巰基咪唑[4,5-b]吡啶和2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶在堿性條件下反應(yīng)成硫醚,得到5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基)吡啶基-2-甲基硫基]咪唑并[4,5-b]吡啶,產(chǎn)物用間氯過氧苯甲酸做氧化劑,將硫醚氧化成亞砜形式,得到最終產(chǎn)物.路線二:2,6-二氯吡啶依次硝化、氨化、甲氧基化、還原、環(huán)化得到5-甲氧基-2-巰基咪唑[4

3、,5-b]吡啶.然后與2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶在堿性條件下反應(yīng)成硫醚,(5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基)吡啶基-2-甲基硫基]咪唑并[4,5-b]吡啶),最后經(jīng)間氯過氧苯甲酸氧化,將硫醚氧化成亞砜形式,得到最終產(chǎn)物.產(chǎn)品經(jīng)過核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、紅外光譜等確認(rèn).2、研究了取代吡啶的一系列反應(yīng).我們主要探討了2-氨基吡啶,2,6-二氨基吡啶,2,6-二氯吡啶重氮化取代-硝化-氨化-甲氧基化等一系列反