泰妥拉唑的合成新方法研究.pdf

1、消化性潰瘍是常見的多發(fā)病之一,最常見的消化性潰瘍是胃潰瘍和十二指腸潰瘍.泰妥拉唑(TU-199)化學名為5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基亞磺?；?咪唑并[4,5-b]吡啶,它是一種新型胃H<'+>,K<'+>-ATP酶抑制劑,可抑制胃酸分泌,用于治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍. 本文對合成泰妥拉唑的關鍵中間體2-巰基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶的合成工藝進行了研究,以2,6-二氯吡啶為原料,經(jīng)硝化、胺

2、化、甲氧基化、用Rang鎳為催化劑加氫還原最后與二硫化碳環(huán)化制得2-巰基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶.五步總收率49.6﹪. 以2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物為原料,經(jīng)重排、氯化合成2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶鹽酸鹽,再與2-巰基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶縮合得5-甲氧基-2-(4-硝基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基硫醚)咪唑并[4,5-b]吡啶,最后經(jīng)兩條路線得標題化合物.schem

3、e 1:5-甲氧基-2-(4-硝基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基硫醚)咪唑并[4,5-b]吡啶經(jīng)甲氧基化,氧化制得泰妥拉唑;Scheme 2:5-甲氧基-2-(4-硝基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基硫醚)咪唑并[4,5-b]吡啶經(jīng)氧化,甲氧基化制得泰妥拉唑.兩條路線的總收率分別為33.7﹪,34.3﹪.本文合成了兩個新化合物:5-甲氧基-2-(4-硝基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基硫醚)咪唑并[4,5-b]吡啶與5-甲氧基-2-(4-硝