納米化硫酸頭孢喹肟透皮劑的制備工藝及體外功能評價.pdf

1、硫酸頭孢喹肟作為第四代頭孢類抗生素,具有抗菌譜廣、抗菌活性強、適于非腸道給藥的優(yōu)點。但因其為脂溶性化合物,以此開發(fā)的混懸注射劑生物利用度低,起效緩慢。又因其粒徑較大,外用制劑的透皮率低,療效差。經皮給藥系統(tǒng)(TTS)是指經皮方式給藥,藥物由皮膚吸收進入全身血液循環(huán)并達到有效血藥濃度,實現(xiàn)疾病治療或預防的一類新型制劑?；加腥榉垦椎哪膛；继幘哂胸S富的毛細血管,適于經皮給藥,而脂溶性藥物粒徑降低是提高其透皮效率的有效途徑。基于以上思想,本課題

2、通過采用反溶劑重結晶法制備納米化硫酸頭孢喹肟,然后制備成使用方便、性能穩(wěn)定的外用乳膏制劑,并對獲得的納米硫酸頭孢乳膏進行體外透皮和奶牛治療效果評價。
　　 本論文主要研究內容和所得結果如下:
　　 1.設計了負壓反溶劑重結晶中試設備,該設備由負壓系統(tǒng)、進樣系統(tǒng)和反應系統(tǒng)系統(tǒng)組成。
　　 2.通過正交優(yōu)化設計,獲得了納米硫酸頭孢喹肟反溶劑重結晶的最佳工藝條件為硫酸頭孢喹肟濃度為200 mg·mL-1、體積比(反溶劑

3、/溶劑)為5,反應時間4.5 min,滴加速度為15 ml·min-1。通過極差分析表明工藝參數(shù)對納米硫酸頭孢喹肟品質的影響程度由大小依次是硫酸頭孢喹肟濃度、反應時間、體積比和滴加速度。
　　 3.在最佳條件下進行負壓反溶劑重結晶的中試研究,得出粒徑為394.5 nm,得率為72％,與小試結果基本一致。
　　 4.對獲得的納米化硫酸頭孢喹肟進行了掃描電鏡、激光粒度、差熱分析、X射線衍射和傅立葉紅外光譜的分析,確證反溶劑重

4、結晶處理降低了硫酸頭孢喹肟的粒徑,使粉體的無定型組分增加,結晶度降低,而化學結構沒有發(fā)生變化。
　　 5.以納米化硫酸頭孢喹肟為原料,成功制備了乳膏制劑,并進行了離體透皮試驗。試驗結果表明:硫酸頭孢喹肟原粉在0～12 h時間內均未透過奶牛皮層,而納米硫酸頭孢喹肟液從0.5 h時間起即能透過牛皮,乳膏從1h時間起即能透過牛皮,其單位面積累計透過量基本符合線性關系。
　　 6.對獲得的納米化硫酸頭孢喹肟乳膏進行了牛奶臨床效果