帕洛諾司瓊透皮貼劑的處方及工藝研究.pdf

1、帕洛諾司瓊是一種高效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，用于防治化療引起的惡心和嘔吐。與之前的5-HT3受體拮抗劑相比，帕洛諾司瓊對5-HT3受體具有更高的親和力、更高的效能和更長的半衰期(約40 h)且安全性更好。目前臨床上帕洛諾司瓊主要為注射劑和膠囊劑，但口服膠囊劑會(huì)產(chǎn)生胃腸道副作用且具有肝臟首過效應(yīng)，注射劑不利于患者順應(yīng)性。因此，采用一種新型的給藥途徑以減小藥物胃腸道副作用、提高患者順應(yīng)性十分必要。
　　經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(Tran

2、sdermal Drug Delivery System，TDDS)能夠長期穩(wěn)定的持續(xù)給藥，維持平穩(wěn)的血藥濃度，從而減少給藥頻率，避免首過效應(yīng)，減小毒副作用，提高患者順應(yīng)性。目前國內(nèi)外對于帕洛諾司瓊透皮給藥還鮮有報(bào)道，本研究的目的是制備帕洛諾司瓊透皮貼劑并確定其處方與工藝。
　　本文通過藥物與壓敏膠的相容性研究以及貼劑的經(jīng)皮滲透和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行載藥壓敏膠基質(zhì)的篩選。通過體外透皮實(shí)驗(yàn)考察了促滲劑種類及其濃度對帕洛諾司瓊經(jīng)皮滲透的影響

3、，篩選出了合適的促滲劑及其添加濃度。并通過穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)篩選出了合適的抗氧劑。確定處方后對貼劑工藝進(jìn)行了研究，優(yōu)化出了帕洛諾司瓊貼劑的制備及包裝工藝。最后以帕洛諾司瓊注射劑作為對照，對帕洛諾司瓊貼劑大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征進(jìn)行了初步研究。
　　結(jié)果表明，帕洛諾司瓊在B、C和E這三種壓敏膠中的載藥量均大于10％。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藥物在B和E兩種壓敏膠中較穩(wěn)定。在經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)中，D和E兩種壓敏膠作為基質(zhì)藥物滲透速率較大，24 h時(shí)透過率大于90％

4、。所以優(yōu)選E作為帕洛諾司瓊貼劑的載藥基質(zhì)。促滲劑篩選結(jié)果顯示Ⅱ號的促滲作用最強(qiáng)，穩(wěn)態(tài)透皮速率提高了2.16倍。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Ⅱ號促滲劑的促滲作用是具有濃度依賴性的，當(dāng)濃度為10 wt％時(shí)，促滲作用最明顯，24 h累積透過量增加了2.30倍，所以選擇加入10 wt％的Ⅱ號作為帕洛諾司瓊透皮貼劑的促滲劑。穩(wěn)定性研究發(fā)現(xiàn)，貼劑中加入抗氧劑只能減緩有關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生。而貼劑工藝研究中發(fā)現(xiàn)混藥工藝中是否充氮隔絕氧氣是貼劑中是否產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)的主要因素