乳液靜電紡PCL載鹽酸四環(huán)素緩釋纖維的研究.pdf

1、靜電紡絲是一種連續(xù)制備聚合物納米纖維的方法。近十幾年來，靜電紡絲技術(shù)在理論和實驗等方面均取得了不小的進(jìn)展。由于靜電紡絲技術(shù)制備的超細(xì)纖維具有多孔結(jié)構(gòu)和較高的比表面積，在過濾、納米復(fù)合材料、傷口敷料以及生物醫(yī)藥等方面具有許多潛在的用途。尤其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，靜電紡絲超細(xì)纖維廣泛用作組織工程支架、藥物傳輸與控制釋放的載體等，這也是國際上的一個研究熱點。
　　但是，常規(guī)的靜電紡絲方法在作為藥物載體方面具有其局限性，如大多數(shù)的靜電紡絲方法采

2、用將藥物和紡絲溶液混溶的方法，將藥物包覆在超細(xì)纖維內(nèi)，如果藥物與紡絲溶液的親疏水性能相反的話，就會形成不均勻的藥物溶液，導(dǎo)致藥物在纖維內(nèi)的不均勻分布，不利于藥物釋放的控制，且突釋現(xiàn)象明顯。
　　為了緩解藥物在體外釋放中出現(xiàn)的突釋現(xiàn)象，考慮制備具有芯殼結(jié)構(gòu)的乳液靜電紡纖維支架，擔(dān)載模型藥物鹽酸四環(huán)素（Tet），將水溶性藥物完全包覆在芯殼結(jié)構(gòu)中?；谶@個目標(biāo)，課題展開了以下幾個方面的研究。
　?。?）乳液靜電紡絲參數(shù)對纖維形貌的

3、影響
　　分別改變高聚物聚己內(nèi)酯（PCL）濃度、水相藥物濃度、水油相體積比、紡絲電壓、紡絲速度及接收距離進(jìn)行靜電紡絲實驗，經(jīng)過對試樣中纖維形貌及直徑分布的分析發(fā)現(xiàn)，在實驗選擇的乳液靜電紡絲工藝參數(shù)范圍內(nèi)，隨著高聚物 PCL濃度的增加，使得溶液粘度增加，直接導(dǎo)致粘性應(yīng)力的增大，噴射流和形成的纖維所受到的拉伸應(yīng)力減小，平均纖維直徑逐漸增加；隨著水相藥物濃度的增加對乳液靜電紡纖維的直徑影響不大，纖維標(biāo)準(zhǔn)差有下降趨勢，纖維均勻程度提高；隨

4、著水油相體積比的增加，纖維在形貌方面表現(xiàn)出一致性，即乳液靜電紡纖維平均直徑都在350 nm左右，且纖維表面光滑，無鹽酸四環(huán)素晶體析出，說明藥物被包裹在乳液靜電紡纖維內(nèi)部；隨著纖維直徑隨著電壓增大，直徑呈現(xiàn)先減小后增大的變化趨勢；隨著紡絲速度的增加，直徑逐漸增大；接收距離在21 cm左右時，纖維直徑及支架形貌較好。
　?。?）乳液靜電紡纖維包封率及載藥率測定
　　改變水相藥物濃度和水油相體積比兩個重要參數(shù)，均能得到具有較好纖維

5、形貌及擔(dān)載能力的納米纖維組織工程支架。實驗結(jié)果表明：隨著水油相體積比的增加，載藥率增加，但包封率有所減??；增加水相藥物濃度，纖維載藥率增加，包封率下降，且 PCL/Tet靜電紡納米纖維膜的包封率都在60％以上。造成實際擔(dān)載能力小于理論值的原因可能是：鹽酸四環(huán)素屬于水溶性藥物，在靜電紡絲的過程中，加入的水相溶液降低了紡絲液的黏度，且鹽酸四環(huán)素也存在一定的沉降現(xiàn)象，使得紡絲液的紡絲性能下降；
　?。?）體外釋放測試
　　對擔(dān)載鹽

6、酸四環(huán)素的試樣進(jìn)行體外釋放測試。測試結(jié)果證明：具有芯殼結(jié)構(gòu)的載藥纖維獲得良好的體外釋放效果，突釋現(xiàn)象減弱。不同水油相體積比纖維膜中鹽酸四環(huán)素開始階段釋放較快，后期由于分布在纖維內(nèi)部的藥物要克服殼層的阻礙才能到達(dá)緩沖液中，其釋放速度減慢；水相藥物濃度分別為1％wt、1.5％wt、2％wt的乳液靜電紡纖維膜藥物釋放行為相似，都是先有一段時間的藥物突釋，之后藥物釋放速率下降，但在整個釋放過程中，隨著水相藥物含量的增加，藥物累積釋放率降低。