TPGS乳化的尼美舒利納米結構脂質載體的研究.pdf

1、納米結構脂質載體(nanostructuredlipidnanoparticles,NLC)是在固體脂質納米粒(solidlipidnanoparticles,SLN)基礎上逐漸發(fā)展起來的第二代脂質納米粒給藥系統(tǒng)。它是以一定比例的液態(tài)油脂代替了SLN中的固體脂質而制備出的新型脂質納米粒。NLC能夠有效的克服SLN中存在的固體脂質材料結晶度高、載藥量低、貯存期間藥物容易泄露、水分散體系含水量過大等缺點。本研究采用高壓均質法制備了TPGS乳

2、化的尼美舒利NLC給藥系統(tǒng),并對其經皮給藥特性進行了研究。
　　聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯(D-α-tocopherolpolyethyleneglycol1000succinate,TPGS)作為乳化劑廣泛的應用于納米給藥系統(tǒng)中,但是TGPS中雙酯結構的存在減弱了TPGS的乳化性能。本研究首先建立了以乙醇-水梯度洗脫系統(tǒng)為流動相的同時分析TPGS單酯與雙酯的高效液相方法。以TPGS單酯與雙酯的回收率為指標,采用單因素設計和

3、正交設計考察了上樣量、上樣濃度和洗脫液流速對柱層析分離TPGS單酯與雙酯工藝的影響,確定了最佳分離條件。最佳分離條件下TPGS單酯和雙酯的回收率分別為95.26±0.52％和94.08±0.61%。
　　處方前研究中,建立了以0.1%的磷酸溶液(氨水調節(jié)pH至7.0)-乙腈(60:40)為流動相檢測尼美舒利含量的高效液相方法。測定了尼美舒利的溶解度及油水分配系數(shù)。處方研究中,運用高壓均質法制備了TPGS乳化的加載尼美舒利NLC。首

4、先以NLC包封率和粒徑為指標,考察了處方中固液態(tài)油脂投料比、脂質用量、乳化劑種類和用量、藥脂比對尼美舒利NLC質量的影響。再以包封率和粒徑為指標,考察了工藝參數(shù)中制備初乳溫度、均質壓力和均質次數(shù)對尼美舒利NLC的影響。最后通過正交設計確定了最優(yōu)的處方與制備工藝。最優(yōu)處方為固液態(tài)油脂投料比10:3、脂質用量3%、TPGS用量3%、藥脂比1:40。最優(yōu)工藝為75℃下制備初乳、90Mpa壓力下均質4次。最優(yōu)制備條件下載藥NLC粒徑為132.6

5、±1.4nm,包封率為82.35±1.23%。
　　采用掃描電鏡觀察了載藥NLC的表面形態(tài),采用納米粒度儀測定粒徑和Zeta電位。比較了透析法和離心法兩種包封率檢測方法,最終采用離心法測定包封率?？疾炝溯d藥NLC的體外釋放情況和物理穩(wěn)定性。結果表明,所制備納米粒呈類球形,Zeta電位介于-10mv和-20mv之間。體外釋放曲線符合Higuchi模型,一個月內在25℃條件下粒徑、包封率穩(wěn)定性良好,并且在25℃下物理穩(wěn)定性優(yōu)于4℃穩(wěn)定