透明質(zhì)酸修飾的陽(yáng)離子納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的研究.pdf

1、目的：制備用透明質(zhì)酸進(jìn)行修飾的陽(yáng)離子（CTAB）硫酸長(zhǎng)春新堿納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，并對(duì)該納米粒的體內(nèi)外性質(zhì)進(jìn)行研究。
　　方法：以硫酸長(zhǎng)春新堿水溶液為內(nèi)水相，辛酸葵酸甘油三酯為液態(tài)脂質(zhì)，單硬脂酸甘油酯和卵磷脂為固態(tài)脂質(zhì)，吐溫80為乳化劑，二氯甲烷/丙酮溶液為有機(jī)相，0.1％HA為外水相，將CTAB溶于有機(jī)相中，以復(fù)乳揮發(fā)法制備出目標(biāo)脂質(zhì)納米粒。利用激光粒度儀對(duì)其粒徑及z eta電位進(jìn)行檢測(cè)，透射電鏡觀察其外觀形貌，利用高效液相色譜法對(duì)

2、其包封率和載藥量進(jìn)行測(cè)定；透析法檢測(cè)納米粒在中性環(huán)境中的體外釋放行為；MTT法檢測(cè)二甲雙胍對(duì) MCF-7細(xì)胞的體外細(xì)胞毒性；流式細(xì)胞儀檢測(cè)MCF-7細(xì)胞對(duì)納米粒的細(xì)胞攝??；大鼠口服給藥并經(jīng)眼眶取血研究其藥動(dòng)學(xué)行為。
　　結(jié)果：采用單因素和正交實(shí)驗(yàn)，優(yōu)化透明質(zhì)酸修飾的陽(yáng)離子硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)納米粒的處方及制備工藝，制得的納米粒呈圓球形，平均粒徑為(192.4±4.14)nm，多分散系數(shù)（PDI）為0.194±0.015，Zeta電位為

3、(-32.80±2.35)mv。包封率為（34.40±2.21）%，載藥量為（1.26±0.10）%；體外釋放實(shí)驗(yàn)顯示在p H=7.4的中性釋放介質(zhì)中，硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)納米粒表現(xiàn)出緩釋特性；MT T實(shí)驗(yàn)顯示 HA-C TAB修飾的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體可以增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用；流式細(xì)胞攝取結(jié)果顯示，HA-C TAB修飾的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體比未經(jīng)修飾的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體更易進(jìn)入 MCF-7細(xì)胞；藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)納米粒可以提高硫酸長(zhǎng)