獸用尼美舒利注射的制備與初步評(píng)價(jià).pdf

1、尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，1985年由Boehringer Biochemia公司在意大利上市，是全球上市的第一個(gè)強(qiáng)選擇性的環(huán)氧合酶2抑制劑，目前已在很多國家廣泛使用。在人醫(yī)臨床上，尼美舒利具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕等作用，臨床可用于緩解病人的疼痛、炎癥、風(fēng)濕癥等，如牙痛、術(shù)后疼痛、急性創(chuàng)傷疼痛、咽炎、耳炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。在獸醫(yī)臨床上，尚未見該藥用于動(dòng)物的報(bào)道，但有望用于普通感冒、流行性感冒、其他原因引起的發(fā)熱性疾患、風(fēng)濕癥等。

2、
　　 由于尼美舒利很難溶于水，已經(jīng)上市的人用尼美舒利制劑主要為片劑、分散片、緩釋片、顆粒劑、口服混懸液、口服干糖漿、栓劑、透皮劑等，未見其注射液上市。
　　 本文研制的尼美舒利注射液屬三類新獸藥，作者按農(nóng)業(yè)部新獸藥注冊(cè)管理要求，進(jìn)行了臨床前的部分研究，主要內(nèi)容如下：
　　 1.獸用尼美舒利注射液的處方研究。以尼美舒利為原料藥，以水為溶劑，加入抗氧化劑L-半胱氨酸、金屬絡(luò)合劑EDTANa2，用乙醇胺和乳酸調(diào)節(jié)pH

3、值至8-10。其性狀為橙黃色澄明液體。
　　 2.獸用尼美舒利注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。對(duì)所制得的尼美舒利注射液進(jìn)行了鑒別、檢查、含量測(cè)定等研究。結(jié)果，鑒別反應(yīng)靈敏；裝量差異、熱原、澄明度、pH值等均符合注射液相關(guān)要求；尼美舒利注射液含量測(cè)定方法采取HPLC方法，其色譜條件為：色譜柱：PLATISIL ODS色譜柱(4.6mm×250mm，5μm)；流動(dòng)相：甲醇-磷酸二氫鉀(0.5g·L-1，用磷酸調(diào)節(jié)至pH4.2)(60:40)；

4、檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm；理論板數(shù)按尼美舒利計(jì)算應(yīng)不低于3000；流速：1ml/min，進(jìn)樣量：20μL；柱溫：室溫。
　　 3.獸用尼美舒利注射液的熱穩(wěn)定性研究。用初均速法預(yù)測(cè)尼美舒利注射液的有效期；加速試驗(yàn)條件為：溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75％±5％；長(zhǎng)期試驗(yàn)條件為：溫度25℃+2℃、相對(duì)濕度65％±5％。結(jié)果，初均速法預(yù)測(cè)尼美舒利注射液的有效期為2.11年；加速試驗(yàn)6個(gè)月，尼美舒利注射液的含量、pH值、性狀、澄明度等變化甚微

5、；長(zhǎng)期試驗(yàn)12個(gè)月，尼美舒利注射液的含量略有下降，但與對(duì)照0個(gè)月比較差異不顯著(p>0.05)。
　　 4.獸用尼美舒利注射液的藥效學(xué)研究。用蛋白胨致熱家兔作解熱試驗(yàn)，醋酸扭體法作鎮(zhèn)痛試驗(yàn)，蛋清致炎法作抗炎試驗(yàn)。結(jié)果，尼美舒利注射液顯示出較好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效果。
　　 5.獸用尼美舒利注射液的部分安全性試驗(yàn)。采用改良寇式法測(cè)定尼美舒利注射的LD50；喂養(yǎng)大鼠3個(gè)月以器官變化和指數(shù)測(cè)定其長(zhǎng)期毒性；以劑量遞增法測(cè)定其對(duì)小