(S)-叔丁基亞磺酰胺誘導(dǎo)的α-含氟甲基取代炔丙胺的不對(duì)稱合成.pdf

1、近年來，在不對(duì)稱合成含氟胺類化合物中，手性輔基叔丁基亞磺酰胺吸引了很多化學(xué)家的關(guān)注。將叔丁基亞磺酰胺與含氟醛酮反應(yīng)生成亞胺，然后與有機(jī)金屬試劑發(fā)生1，2-加成反應(yīng)，可以不對(duì)稱選擇性地實(shí)現(xiàn)含氟胺類化合物的合成。
　　 第一部分：我們先以(Ss)-叔丁基亞磺酰胺為原料，在路易斯酸Ti(OEt)4催化下與二氟甲基取代的酮脫水縮合制備二氟甲基取代的手性叔丁基亞磺酰酮亞胺，然后對(duì)其與炔基鋰的1，2-親核加成反應(yīng)進(jìn)行了深入研究，以較好的產(chǎn)率

2、(51-93％)和優(yōu)良的非對(duì)映選擇性(85:15-93:7)合成了一系列手性的α-二氟甲基α-炔丙基亞磺酰胺衍生物，最后在HCl/1，4-dioxane體系中脫掉叔丁基亞磺酰基，高產(chǎn)率地(90-95％)得到相對(duì)應(yīng)的光學(xué)純的α-二氟甲基α-炔丙胺5。在此加成反應(yīng)中路易斯酸Ti(OiPr)4對(duì)產(chǎn)率的提高起到了關(guān)鍵的作用，而且，相對(duì)于非氟底物而言，二氟甲基基團(tuán)增強(qiáng)了亞胺的反應(yīng)活性和提高了反應(yīng)的非對(duì)映選擇性。
　　 第二部分：利用前一章

3、建立起來的方法體系對(duì)α-單氟甲基α-炔丙胺的合成進(jìn)行了嘗試，使用直接氟化試劑Selectfluor與芳基(烴基)乙酮在微波條件下進(jìn)行直接氟化反應(yīng)得到單氟代芳基(烴基)乙酮，再將該原料與叔丁基亞磺酰胺反應(yīng)制備單氟甲基取代的酮亞胺，由于亞胺水解穩(wěn)定性較低，在純化后直接進(jìn)行下一步與炔基鋰的加成反應(yīng)。雖然嘗試了不同的溶劑和路易斯酸體系(Ti(OEt)4/THF，BF3·Et2O/THF和Ti(OEt)4/n-Hexane)，但最終并沒有得到目標(biāo)