MDR1、BCRP、MRP2基因多態(tài)性與中國漢族人群難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎耐藥的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　探討多藥耐藥基因1（Multiple Drug Resistance1，MDR1）、乳腺癌耐藥蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）基因、多藥耐藥相關(guān)蛋白2（multidrug resistance-related protein2，MRP2）基因多態(tài)性與中國漢族人群難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（refractory rheumatoid arthritis，RRA）耐藥的相關(guān)性。

2、r>　　方法：
　　從山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕科開展的甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、來氟米特（leflunomide，LEF）周期聯(lián)合環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）治療重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多中心臨床試驗中篩選類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）患者120例，根據(jù)患者對改善病情抗風(fēng)濕藥（disease-modifying anti-rheumatic drugs， DMAR

3、Ds）治療反應(yīng)的不同，將其分為難治組41例和單藥緩解組79例。采用SNaPshot SNP分型技術(shù)檢測MDR1（rs1128503、rs2032582、rs1045642）、BCRP（rs2231137、rs2231142）、MRP2（rs717620、rs3740066）7個SNP位點基因型，并對基因型及等位基因在兩組間的分布情況進行分析，采用卡方（χ2）檢驗、比值比（Odds Ratio，OR）和95％可信區(qū)間（95％Confide

4、nce interval，95％CI）統(tǒng)計分析其與RRA耐藥的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.性別、年齡在難治組與單藥緩解組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；
　　2. rs1128503、rs2032582、rs1045642、rs2231137、rs2231142、rs717620和rs37400667個SNP位點均符合Hardy-Weinberg平衡；
　　3. rs2231137位點等位基因頻率在兩組間分布差異具有統(tǒng)計學(xué)

5、意義（P=0.038），而基因型頻率在兩組間分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.054）。其余rs1128503、rs2032582、rs1045642、rs2231142、rs717620和rs3740066位點基因型及等位基因頻率在兩組間分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)；
　　4.與rs2032582位點TT型相比，GT型在難治組中出現(xiàn)的頻率明顯低于單藥緩解組（OR=0.311，95%CI：0.102-0.950），P<0.0

6、5，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；以GG型作為參照， rs2231137位點AA型在難治組中出現(xiàn)的頻率明顯高于單藥緩解組（P=0.030，OR=6.618，95%CI：1.171-3.484），A等位基因在難治組中出現(xiàn)頻率也明顯高于單藥緩解組（P=0.038，OR=1.854，95%CI：1.032-3.331），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。而rs1128503、rs1045642、rs2231142、rs717620和rs3740066位點RRA耐藥風(fēng)險

7、相關(guān)性分析，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.中國漢族人群中，MDR1基因rs2032582多態(tài)性可能與RRA耐藥有關(guān)。與TT型相比，GT型可能是RRA耐藥的保護性因素。MDR1基因rs1128503和rs1045642多態(tài)性可能與中國漢族人群RRA耐藥無關(guān)。
　　2.中國漢族人群中，BCRP基因rs2231137多態(tài)性可能與RRA耐藥有關(guān)。AA型與A等位基因可能是RRA患者多藥耐藥（multi-drug re