山東地區(qū)漢族人群類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與CD14、IL-6基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景:
　　 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種侵蝕性關(guān)節(jié)炎癥疾病，以滑膜病變、骨與軟骨破壞和結(jié)締組織增生為主要表現(xiàn)。RA病因及具體發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，與遺傳、環(huán)境和感染等多種因素密切相關(guān)。有研究證實(shí)，炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子在RA發(fā)病和病情進(jìn)展中具有重要作用。CD14是一種脂多糖(lipopolysaccharides，LPS)受體，主要表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞表面，在激活天然免疫反應(yīng)和特異性免疫反應(yīng)

2、的過程中起關(guān)鍵作用。CD14通過LPS結(jié)合蛋白(LPS-binding protein，LBP)與LPS特異性結(jié)合為復(fù)合體，再轉(zhuǎn)移到toll樣受體-4(toll-like receptor4，TLR4)/MD2蛋白復(fù)合物上，參與TLRs傳導(dǎo)途徑，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，迅速釋放炎癥細(xì)胞因子如IL-6等，促進(jìn)RA的發(fā)病。IL-6是一種重要的致炎細(xì)胞因子，誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成多種急性時(shí)相蛋白，并能促進(jìn)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放，是RA滑膜炎癥和關(guān)節(jié)損傷

3、的重要介質(zhì)之一。CD14和IL-6水平在RA患者血清中較正常對(duì)照組明顯升高，并與RA病情活動(dòng)度及嚴(yán)重程度呈正比。血清中CD14和IL-6表達(dá)水平受其基因單核苷酸多態(tài)性(single nucleotidepolymorphisms，SNPs)影響，CD14和IL-6基因多態(tài)性可能是RA發(fā)病的易感因素。
　　 目的:
　　 探討山東地區(qū)漢族人群CD14基因多態(tài)性(rs2569190和rs2563298)及IL-6基因多態(tài)性(

4、rs1800795、rs1800796、rs1800797、rs1524107、rs2069840和rs1474347)與RA發(fā)病易感性及疾病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)，進(jìn)一步明確RA的病因和發(fā)病機(jī)制，這對(duì)RA高危人群的篩查及RA疾病防治具有重要的理論價(jià)值與實(shí)際意義。
　　 方法:
　　 采用高分辨率熔解曲線(high resolution melting，HRM)對(duì)256例RA患者及331例健康對(duì)照者血液基因組DNA目的SNPs進(jìn)行基

5、因分型，計(jì)算CD14和IL-6基因各SNP位點(diǎn)基因型及等位基因頻率，比較RA組及對(duì)照組基因型和等位基因頻率差異。同時(shí)測(cè)定紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、葡萄糖6磷酸異構(gòu)酶(GPI)等化驗(yàn)指標(biāo)，結(jié)合臨床資料如性別、年齡、病程、DAS28評(píng)分等指標(biāo)，比較RA組各SNP位點(diǎn)基因型之間指標(biāo)的差異。結(jié)合以住的研究，對(duì)國(guó)內(nèi)外研究較多（文獻(xiàn)數(shù)＞4）的IL-6基因多態(tài)性rs1800795和r

6、s1800796分別在歐洲人群、亞洲人群中進(jìn)行了meta分析。
　　 結(jié)果:
　　 CD14基因rs2569190等位基因頻率在RA組和對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.017)，基因型分布在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.058); CD14基因rs2563298基因型分布及等位基因頻率在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.444，0.599)。IL-6基因rs1800795、rs1800797、rs1474347基因型分

7、布及等位基因頻率在RA組和對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); IL-6基因rs1800796、rs1524107、rs2069840基因型分布及等位基因頻率在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。CD14和IL-6基因各SNP位點(diǎn)不同基因型間年齡、性別、病程、DAS28評(píng)分及化驗(yàn)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Meta分析結(jié)果顯示，IL-6基因rs1800795在亞洲人群中與RA有明顯關(guān)聯(lián)(P＜0.00001)，在歐洲人

8、群中與RA沒有明顯關(guān)聯(lián)(P=1.00); IL-6基因rs1800796在亞洲人群中與RA沒有明顯關(guān)聯(lián)(P=0.82)。
　　 結(jié)論:
　　 在中國(guó)山東地區(qū)漢族人群中CD14基因多態(tài)性rs2569190及IL-6基因多態(tài)性rs1800795、rs1800797和rs1474347與RA易感性可能有關(guān)聯(lián);CD14基因多態(tài)性rs2563298及IL-6基因多態(tài)性rs1800796、rs1524107和rs2069840與RA