QbD在仿制藥工程的應(yīng)用路徑設(shè)計(jì).pdf

1、全球制藥行業(yè)正處于“專利懸崖”期，市場(chǎng)上有大量的品牌藥將失去獨(dú)家專利權(quán)。把握這次歷史性的機(jī)遇，選擇專利逾期的暢銷藥品，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量水平、降低生產(chǎn)成本和產(chǎn)品次品率這些問題受到我國(guó)制藥廠商的廣泛關(guān)注。在質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(Quality by Design，QbD)這種以科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的確保產(chǎn)品質(zhì)量的方法和理念已經(jīng)在制藥行業(yè)內(nèi)獲得普遍認(rèn)同的背景下，本文的研究目的是在實(shí)施仿制藥應(yīng)用QbD時(shí)，設(shè)計(jì)整體路徑和主要內(nèi)容。路徑設(shè)計(jì)依據(jù)現(xiàn)有的Qb

2、D一般原則，由五個(gè)階段組成，包含了工藝?yán)斫?、設(shè)計(jì)和提升三個(gè)方面內(nèi)容。這三個(gè)方面映射了QbD方法中產(chǎn)品設(shè)計(jì)、工藝設(shè)計(jì)、工藝表現(xiàn)和產(chǎn)品表現(xiàn)這四個(gè)核心要素。
　　本文的主要內(nèi)容包括仿制藥產(chǎn)品開發(fā)流程分析和QbD應(yīng)用路徑設(shè)計(jì)兩方面。仿制藥產(chǎn)品開發(fā)流程分析方面，分析了QbD方法在產(chǎn)品開發(fā)工程中應(yīng)用的特點(diǎn)和面臨的主要問題。流程分析表明，QbD的應(yīng)用重點(diǎn)在產(chǎn)品開發(fā)階段。在對(duì)該階段流程的深入解讀的基礎(chǔ)上，評(píng)估了QbD方法的應(yīng)用范圍;并基于QbD的

3、標(biāo)準(zhǔn)流程，得出了QbD應(yīng)用的整體思路?！百|(zhì)量源于設(shè)計(jì)”應(yīng)用路徑設(shè)計(jì)方面，首先對(duì)“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”方法體系進(jìn)行了系統(tǒng)地研究，然后結(jié)合仿制藥產(chǎn)品開發(fā)流程分析的結(jié)果，設(shè)計(jì)了“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的應(yīng)用路徑。
　　論文以陽光制藥的一種制劑產(chǎn)品開發(fā)過程為案例，分析了所設(shè)計(jì)出的QbD路徑及方法的實(shí)際應(yīng)用，結(jié)果顯示該框架的應(yīng)用創(chuàng)造了降低成本、提升技術(shù)開發(fā)的效率、提高質(zhì)量和降低風(fēng)險(xiǎn)等價(jià)值。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了QbD應(yīng)用過程中存在的一些挑戰(zhàn)并給出了未來研究的建議。