miR-499對豬心肌梗死模型的治療作用.pdf

1、急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是臨床上較嚴重的心血管急癥，發(fā)病率與病死率高，危害人類健康。目前我國已步入老齡化社會，AMI的發(fā)病率逐漸增高，已達45～55/10萬，并且AMI發(fā)病年齡有逐漸年輕化的趨勢。近幾年，隨著靜脈溶栓及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈介入治療的廣泛開展，AMI患者的治療及預(yù)后明顯改善，但是尚未有效徹底解決，AMI患者的身體健康及生活質(zhì)量仍然受到極大威脅，因此當前迫切需要開發(fā)新的更有效

2、的技術(shù)和方法用于AMI的早期診斷及治療。微小RNA(microRNA，miRNA)是一類內(nèi)源性非編碼小RNA分子，在正常人及各種疾病患者體內(nèi)均有表達，它參與調(diào)節(jié)體內(nèi)多種信號通路，并且穩(wěn)定的存在于外周血中，其中，miRNA-499是miRNA家族成員中最具心臟特異性之一的miRNA，可抑制由于心臟缺血缺氧導(dǎo)致的心肌細胞凋亡，對心肌細胞具有保護作用，也可增強梗死心臟質(zhì)量和功能的恢復(fù)。因此，將miRNA作為心肌梗死治療的新靶點，開發(fā)相關(guān)藥物具

3、有臨床應(yīng)用價值，為AMI的治療提供了廣闊的前景。
　　本實驗應(yīng)用OTW球囊阻斷豬心臟左冠狀動脈前降支(left anteriordescending coronary artery，LAD)的方法構(gòu)建豬急性心肌梗死模型。將9頭中華小型豬隨機分為3組:假手術(shù)組（sham-operated group，n=3）、模型組(model group，n=3)、miR-499模擬物處理組(miR-499 analogprocessing gr

4、oup，n=3)。假手術(shù)組只放置球囊至左前降支1/3處，不封堵冠狀動脈，模型組球囊充盈造影劑30 s，再抽空造影劑30s（反復(fù)循環(huán)5次），持續(xù)阻斷1h造成急性心肌梗死，然后開通冠脈恢復(fù)灌注，miR-499模擬物處理組在模型組基礎(chǔ)上經(jīng)OTW球囊中心腔給予miR-499模擬物后再開通冠脈恢復(fù)灌注。
　　通過計幀(frame counting)計算造影劑充盈時間，觀察血流動力學(xué)指標及QRS波的變化、ST段變化，檢測豬外周血心肌壞死標志物

5、肌酸激酶同工酶(creatinine kinase，CK-MB)活性和心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ，c-TnⅠ)濃度，探討miR-499對豬心肌梗死導(dǎo)致心肌細胞缺血損傷的保護作用。
　　研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)法組比較，模型組和miR-499模擬物處理組動物心肌梗死后損傷程度明顯，造影劑充盈時間延長，ST段明顯抬高，CK-MB、c-TnⅠ水平升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);與模型組比較，miR-499