胍基和咪唑修飾的氨基聚甲基丙烯酸縮水甘油酯衍生物作為基因載體的構(gòu)建及性能研究.pdf

1、近年來，擁有不同組分和生物性質(zhì)的納米載體已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于體外或體內(nèi)的藥物運輸和基因傳遞。納米載體家族包括聚合物納米粒子、基于脂質(zhì)體的載體、樹枝狀大分子、碳納米管和金顆粒。在這些不同的體系中，聚合物載體有以下多種性質(zhì)：合成簡單、便宜、生物相容性好、生物可降解、無毒無免疫原性、水溶性好。另外，與陽離子脂質(zhì)體相比，陽離子聚合物能夠形成更加穩(wěn)定的復(fù)合體，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運過程中能夠起到更好的保護作用。
　　在實際應(yīng)用方面，較高的轉(zhuǎn)染效率和較低的

2、細(xì)胞毒性對于基因載體系統(tǒng)至關(guān)重要。在過去的十年中，聚縮水甘油和其結(jié)構(gòu)類似物在生物領(lǐng)域引起了人們極大的關(guān)注。在此次的研究中，首先通過原子自由基轉(zhuǎn)移聚合（ATRP）反應(yīng)合成了聚甲基丙烯酸縮水甘油酯（PGMA）。然后通過開環(huán)反應(yīng)向側(cè)鏈引入帶有陽離子的乙二胺（EDA）得到EP。接下來將EP按順序分別進行胍基功能化修飾得到GEP和希夫堿連接的咪唑功能化修飾得到IGEP。用核磁共振氫譜和傅里葉紅外光譜對這幾種合成的高分子的結(jié)構(gòu)進行了表征。使用凝膠滲

3、透色譜對高分子的分子量和分散性指數(shù)進行了測試，并對其進行了元素分析來確定高分子的氨基含量。
　　接下來分別用3種高分子與DNA相復(fù)合，構(gòu)建復(fù)合體，并對這些復(fù)合體作為基因載體的一些性能進行了測試。測試表明PGMA衍生物能夠有效地與pDNA結(jié)合，形成最佳粒徑為100nm的納米粒子，表面電勢為10-30mV，使用電子掃描顯微鏡對所形成的納米粒子的形態(tài)進行了表征。在生物策略方面，選用了胍基。因為胍基能夠促進載體與細(xì)胞膜的相互作用，所以能夠