基于線性和星形聚甲基丙烯酸甘油酯的層層自組裝及其對(duì)阿霉素的控制釋放.pdf

1、藥物在人體內(nèi)的合理分布是藥物的安全性和有效性的重要影響因素，合適的藥物包封材料的選擇對(duì)于藥物控制釋放至關(guān)重要。近年來，基于靜電、氫鍵、配位等作用的層層自組(LBL)裝技術(shù)被廣泛應(yīng)用于藥物載體方面。聚電解質(zhì)層層自組裝制備的微膠囊能實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的可控釋放，具有環(huán)境響應(yīng)性的官能團(tuán)修飾的星形高分子具有內(nèi)空腔，分子量可控等特性，應(yīng)用于層層自組裝技術(shù)制備的微膠囊表現(xiàn)出獨(dú)特的性能，是一類具有良好發(fā)展前景的藥物載體。
　　 用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合方

2、法(ATRP)合成了分子量相近的直鏈型和五臂聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(PGMA)，用乙二胺和丁二胺對(duì)環(huán)氧環(huán)進(jìn)行開環(huán)得到水溶性的乙二胺修飾的五臂PGMA(S5-E)，丁二胺修飾的PGMA(S5-B)和丁二胺修飾的線性PGMA(L-B)，使用核磁共振光譜(1H NMR)、凝膠滲透色譜(GPC)等對(duì)聚合物進(jìn)行了表征。
　　 以二氧化硅球?yàn)楹?，氨基修飾的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯為聚陽離子，聚丙烯酸(PAA)為陰離子，LBL制備納米粒子，經(jīng)過

3、HF腐蝕SiO2得到的空心微膠囊，根據(jù)聚電解質(zhì)的pKa調(diào)節(jié)pH改變微膠囊的滲透性，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的包封和釋放。實(shí)驗(yàn)表明:具有相同主鏈結(jié)構(gòu)不同修飾基團(tuán)的S5-E和S5-B，當(dāng)二胺的烷基鏈較長(zhǎng)的微膠囊內(nèi)藥物釋放慢;而對(duì)于相同修飾基團(tuán)的S5-B和L-B，星形結(jié)構(gòu)阻礙藥物釋放。相比而言，星形高分子具有更高的載藥量。同時(shí)，相比中性pH，三者都能在酸性條件快速釋放，具有一定的靶向釋放功能。
　　 用SEM和TEM表征LBL過程。DLS對(duì)電勢(shì)粒徑

4、變化的表征表明層層之間存在相互作用。XRD表明藥物可與微膠囊結(jié)合，EDS和TG證明腐蝕成功。此外對(duì)微膠囊進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，微膠囊毒性很小。CLSM觀察微膠囊能成功進(jìn)入細(xì)胞并釋放藥物。
　　 為提高載藥粒子的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和簡(jiǎn)化制備過程，以羧基修飾的介孔硅球和中空硅球?yàn)檩d體，前載藥方法通過靜電作用吸附藥物進(jìn)入孔道和內(nèi)腔，層層自組裝方法包覆S5-E、S5-B、L-B/PAA，通過pH調(diào)控實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的靶向釋放。為提高載藥量和包封率，對(duì)