聚甲基丙烯酸甘油酯羧基衍生物的合成及對(duì)阿霉素的控制釋放.pdf

1、近些年來，樹枝狀大分子因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和性能引起了人們極大的關(guān)注。這類大分子，在結(jié)構(gòu)上具有精確的分子結(jié)構(gòu)、高度的幾何對(duì)稱性、外部帶有大量的官能團(tuán)、內(nèi)部具有空腔、分子量可控以及納米尺寸等，可以同時(shí)連上藥物、靶向基團(tuán)以及修飾基團(tuán)，是一類具有良好發(fā)展前景的藥物載體。
　　 用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合方法(ATRP)合成了不同分子量的直鏈型和星型聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(PGMA)，其環(huán)氧基團(tuán)水解得到線性聚甲基丙烯酸甘油酯(L-PGOHMA)、五

2、臂星型PGOHMA(S5-PGOHMA)和八臂星型PGOHMA(S8-PGOHMA)。水解形成羥基后再使用不同的酸酐，如丁二酸酐和1，2-環(huán)己二酸酐對(duì)其進(jìn)行修飾，得到一系列新型pH響應(yīng)性的羧基PGOHMA(PGOHMACOOH)。調(diào)整小分子的酯化率，獲得了具有不同的pH響應(yīng)性的高分子。使用六亞甲基二異氰酸酯(HDI)對(duì)聚合物表面的羥基進(jìn)行交聯(lián)得到聚甲基丙烯酸甘油酯羧基衍生物交聯(lián)聚合物PGOHMACOOH-HDI，交聯(lián)后未改變原來聚合物的

3、pH響應(yīng)性。使用紅外光譜(IR)、核磁共振光譜(1H NMR)、CP/MAS13C NMR和凝膠滲透色譜(GPC)等對(duì)聚合物進(jìn)行了表征。
　　 所得的PGOHMACOOH和PGOHMACOOH-HDI高分子通過pH滴定測得羧基取代率，并且在滴定過程中可以觀察到隨著pH值的變化溶液可以可逆的由澄清變渾濁或由渾濁變澄清。兩類聚合物均可通過透析的方法制備成納米粒子，通過動(dòng)態(tài)光散射測得粒徑分別為100nm和200nm左右。對(duì)PGOHMA

4、COOH-HDI進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其細(xì)胞毒性極小，在一定濃度下還能促進(jìn)細(xì)胞生長。
　　 以抗癌藥物阿霉素為模型，使用兩類高分子對(duì)其進(jìn)行包封釋放性能研究，發(fā)現(xiàn)兩類高分子都可以實(shí)現(xiàn)藥物的有效包封，并且羧基取代率比較高的S8-PGOHMA-CDA對(duì)阿霉素的載藥量和包封率能達(dá)到15.15％和75.75％。在pH值4.0時(shí)，接近95％的阿霉素在30h內(nèi)釋放，而在pH值5.5和7.4條件下釋放量分別只有20％和33％。對(duì)于交聯(lián)高分子PGO