CCT軟膠囊制劑研發(fā)及相關(guān)質(zhì)量控制.pdf

1、CCT是一種維生素D的代謝產(chǎn)物，是人體內(nèi)源性物質(zhì)，可以通過(guò)多種途徑促進(jìn)體內(nèi)對(duì)鈣的吸收，調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷的平衡，是治療繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)的基本藥物。但是CCT不溶于水且對(duì)光、熱、氧均不穩(wěn)定。本文將CCT溶于添加抗氧劑保護(hù)的中鏈脂肪酸甘油三脂后填充于明膠軟膠囊中，旨在借助膠囊殼的密封包裹作用防止光和氧氣對(duì)CCT的破壞作用。
　　本文建立了CCT、Pre-CCT、有關(guān)物質(zhì)、溶出度及其抗氧劑丁羥基茴香醚（BHA）和二丁基羥基甲苯（BHT）的

2、高效液相色譜法（HPLC）分析方法。這些分析方法的精密度、耐受性、系統(tǒng)適應(yīng)性良好，回收率高。
　　以膠液粘度、膠皮硬度以及加速老化后膠皮的平衡溶脹量（swelling equilibrium quantity, Seq）為指標(biāo)，篩選最佳膠皮處方為：明膠-混合增塑劑-水=1:0.5:1，混合增塑劑中甘油和液態(tài)山梨醇的比例為2:1；通過(guò)對(duì)原研產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析結(jié)果以及結(jié)合實(shí)驗(yàn)確定軟膠囊內(nèi)容物為中鏈脂肪酸甘油三脂、裝量為160mg，其中

3、含CCT0.000160％（w/w）、BHA和BHT各0.01%(w/w)。根據(jù)軟膠囊處方，精密稱取CCT及各成分輔料，嚴(yán)格控制膠囊填充的工藝參數(shù)，制備CCT軟膠囊。膠皮處方中增塑劑液態(tài)山梨醇的引入可增加膠囊殼對(duì)空氣的阻擋能力，可增加內(nèi)容物的穩(wěn)定性并且對(duì)軟膠囊長(zhǎng)期儲(chǔ)存崩解延遲有一定改善作用。
　　根據(jù)軟膠囊特性，制定了裝量差異、含量測(cè)定、溶出度測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)檢查和微生物檢查等一系列CCT軟膠囊的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。并對(duì)自研CCT軟膠囊和