馬錢子膠囊工藝優(yōu)化及質(zhì)量控制研究.pdf

1、目的：
　　在中醫(yī)臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代制劑技術(shù),對馬錢子膠囊炮制工藝及質(zhì)量標準進行研究。
　　方法：
　　1.應(yīng)用RP-HPLC法考察馬錢子膠囊中馬錢子堿和士的寧含量，通過提取溶劑、提取方法及提取時間的選擇確立供試品的提取方法；通過線性關(guān)系考察、準確度試驗、穩(wěn)定性試驗、重復性試驗及樣品測定，確立馬錢子膠囊中馬錢子堿和士的寧含量測定方法并進行方法學驗證。
　　2.通過單因素實驗—麻油煎炸溫度的實驗研究及L9（

2、34）正交試驗考察加水浸泡時間（A）、麻油用量（B）、粉碎粒度（C）及麻油煎制時間（D）確立最佳炮制工藝參數(shù)。
　　3.通過炙馬錢子粉細粉流動性的測定、馬錢子膠囊的裝量差異檢查、崩解時限測定、水分測定及微生物限度檢查法驗證研究來確立制劑檢測方法的可行性。
　　4.取三批馬錢子膠囊（批號分別為：20071102，20080116，20080316）在室溫條件下自然貯存，分別在0、3、6、9、12、18個月取樣檢測，為馬錢子膠囊

3、生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件的確定和有效期的建立提供科學依據(jù)。
　　結(jié)果：
　　1.選用260nm為檢測波長,馬錢子堿進樣量在81～1222ng間、士的寧進樣量在85～1275ng間呈良好線性。準確度試驗（n=6）結(jié)果顯示馬錢子堿的平均回收率為97.2％（RSD=1.9%）、士的寧的平均回收率為99.2%（RSD=2.0%）。穩(wěn)定性試驗結(jié)果顯示供試品溶液在室溫下放置39小時內(nèi)基本穩(wěn)定。重復性試驗（n=6）馬錢子堿的RSD為0.

4、8%、士的寧RSD為0.8%，重現(xiàn)性好。7批樣品測定結(jié)果，暫定本品每粒本品每粒含馬錢子以馬錢子堿（C23H26N2O4）計不得少于0.80mg，以士的寧（C21H22N2O2）計應(yīng)為1.30～2.30mg。2.進行了馬錢子膠囊的工藝優(yōu)化。應(yīng)用實驗方法對炙馬錢子粉炮制工藝的多個步驟進行了研究。首先以單因素實驗考察了麻油煎炸溫度，確立200℃為其最佳煎炸溫度；其次以L9（34）正交表，選擇加水浸泡時間、麻油用量、粉碎粒度及麻油煎制時間，以馬

5、錢子堿和士的寧為指標篩選最佳炮制工藝參數(shù)。結(jié)果顯示：“取生馬錢子用水浸泡15天，麻油用量為藥材的1.5倍，麻油煎10分鐘，80目粉碎”為優(yōu)化炮制工藝參數(shù)。
　　3.通過炙馬錢子粉細粉流動性的測定、馬錢子膠囊的裝量差異檢查、崩解時限測定、水分測定及微生物限度檢查法驗證研究，確立馬錢子膠囊可以按照中國藥典2005年版一部附錄膠囊劑項下制劑通則進行檢驗。
　　4.進行了馬錢子膠囊的長期穩(wěn)定性實驗研究，初步確定馬錢子膠囊的有效期為2