晶型手性化合物的集成手性光譜方法學初探.pdf

1、與手性立體化學和手性技術相關的研究不僅在化學和醫(yī)藥領域不可或缺，而且在材料、環(huán)境和生命科學等領域也有重要應用。本文以手性1，4-二氫吡啶類(1，4-DHPs)衍生物尼莫地平和氨氯地平，手性保健品氨基糖類，以及手性聚集誘導發(fā)光(AIE)化合物為研究對象，開展X-射線單晶結構分析、X-射線粉末衍射(XRD)、晶型、絕對構型關聯(lián)、電子圓二色(ECD)和振動圓二色(VCD)光譜等手性檢測方法學研究。本論文各章節(jié)的主要構成為:
　　第一章為

2、緒論，著重強調(diào)了晶型手性藥物和手性保健品的重要性及研究意義;介紹了集成手性光譜技術及其在晶型手性藥物研究中的應用;總結了1，4-DHPs鈣拮抗劑的作用以及獲取其對映純化合物的方法;并對確定手性化合物絕對構型的方法進行概述;還簡述了AIE化合物的特性和Viedma Ripening法。最后提出本論文的選題依據(jù)和研究目標。
　　第二章采用X-射線單晶衍射與固體和溶液ECD光譜關聯(lián)，以及實驗和理論固體VCD光譜佐證的方法，對自發(fā)拆分獲得

3、的一對尼莫地平外消旋聚集體進行了絕對構型確認，獲得了手性1，4-DHPs衍生物的ECD光譜圖。此外，通過XRD，以及固體ECD和VCD光譜等有別于常規(guī)非手性方法鑒別優(yōu)勢手性藥物晶型的手段，對尼莫地平的多晶型現(xiàn)象進行了細致研究。
　　第三章以L-(+)-酒石酸和D-O-酒石酸為拆分劑，對消旋原料藥氨氯地平進行化學拆分。通過固體和溶液ECD光譜、固體VCD光譜、手性HPLC、旋光度和MS等手段，對所得對映純氨氯地平進行表征分析。采用與

4、尼莫地平的ECD譜關聯(lián)的方法，初步構建了手性1，4-DHPs衍生物的絕對構型關聯(lián)規(guī)則。
　　第四章針對手性保健品α-氨基葡萄糖鹽酸鹽和α-乙酰氨基葡萄糖，以及分別以α-氨基半乳糖鹽酸鹽和α-乙酰氨基半乳糖為比較對象，通過XRD、固體和溶液ECD光譜和固體VCD光譜的表征和分析，初步探究手性氨基糖類檢測和質(zhì)量控制的方法。
　　第五章通過X-射線單晶衍射與集成的固體和溶液手性光譜關聯(lián)的方法，對經(jīng)手性HPLC拆分獲得的五取代四氫嘧