新型軸手性化合物的合成及其應(yīng)用于手性識(shí)別方面的研究.pdf

1、手性藥物的對(duì)映體往往具有不同的生物活性，因此，分析手性藥物的絕對(duì)構(gòu)型以及對(duì)映體純度具有重要的意義。手性識(shí)別是目前較為快速準(zhǔn)確的檢測(cè)手性客體中對(duì)映異構(gòu)體純度的方法。
　　軸手性化合物的典型代表1，1'-聯(lián)萘-2，2'-二胺(BINAM)，由于1，1'-聯(lián)萘-2，2'-二胺的衍生物具有C2軸對(duì)稱的特征，將手性1，1'-聯(lián)萘-2，2'-二胺的衍生物作為手性溶解劑去識(shí)別手性羧酸類化合物對(duì)映體的純度的報(bào)道甚少，所以本文主要合成了三種新型光學(xué)

2、活性的聯(lián)萘二胺衍生物，并將它們作為手性溶解劑用于對(duì)手性羧酸類消旋體化合物進(jìn)行手性識(shí)別，考察了它們的不對(duì)稱選擇性識(shí)別能力，主要研究工作如下:
　　首先，以2-萘乙酮為原料，在醋酸鈉溶劑中與鹽酸羥胺反應(yīng)生成2-萘乙酮肟，2-萘乙酮肟再經(jīng)重排得到2-乙酰萘胺，2-乙酰萘胺在無(wú)水乙醇/濃鹽酸體系中水解脫羰基生成2-萘胺，再經(jīng)氧化偶聯(lián)法得到聯(lián)萘二胺。再利用聯(lián)萘二胺與d-(+)-樟腦-10-磺酸進(jìn)行化學(xué)拆分得到光學(xué)活性的聯(lián)萘二胺。
　　

3、其次，用光學(xué)活性的聯(lián)萘二胺與5-三氟甲基-2-二甲氨基苯甲醛，5-溴-2-二甲氨基苯甲醛和4-甲?；?[2，2]對(duì)二環(huán)苯縮合得到中間希夫堿產(chǎn)物，還原希夫堿得到目標(biāo)產(chǎn)物2-三氟甲基-5-（二甲基氨基）亞基）-[1，1'-聯(lián)二萘]-2，2'-二胺80，2-溴-5-（二甲基氨基）亞基）-[1，1'-聯(lián)二萘]-2，2'-二胺81和[2，2]對(duì)二環(huán)苯基-[1，1'-聯(lián)二萘]-2，2'-二胺82。
　　最后，將以上目標(biāo)產(chǎn)物作為手性溶解劑去識(shí)別

4、手性羧酸類化合物消旋體（布洛芬83，2-(對(duì)甲苯基磺酰氨基)丙酸84），根據(jù)主體誘導(dǎo)客體手性羧酸類化合物消旋體相同探針質(zhì)子化學(xué)位移不等價(jià)值ΔΔδ的差異，考察所合成得到的三種軸手性1，1'-聯(lián)萘-2，2'-二胺衍生物對(duì)手性羧酸類消旋體化合物的識(shí)別能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，新型軸手性化合物81在對(duì)布洛芬和手性羧酸消旋體的識(shí)別上表現(xiàn)較好的識(shí)別效果。其中，新型軸手性化合物81誘導(dǎo)布洛芬對(duì)映體中羧基α位甲基質(zhì)子的化學(xué)位移差值(ΔΔδ)為8 Hz，誘導(dǎo)2