復(fù)方大黃散對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠TNF-α、IL-10、RANKL及OPG的影響.pdf

1、目的:
　　觀察中藥復(fù)方大黃散（CRP）對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)大鼠的治療作用及其對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、核因子κB受體激活配體（RANKL）及骨保護(hù)素(OPG)的影響，探討復(fù)方大黃散治療RA的潛在機(jī)制。
　　方法:
　　將72只大鼠分成正常組、模型組、扶他林組、甲氨蝶呤組、復(fù)方大黃散組、聯(lián)合組（復(fù)方大黃散+甲氨蝶呤組），除正常組外，以完全弗氏佐劑(CFA)誘導(dǎo)大鼠RA模型，造模

2、第8天后，各治療組分別給藥。用跖圍法分別在致炎前及致炎后第1、2、4、6周測(cè)量大鼠足跖腫脹度;治療6周后，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)檢測(cè)血清TNF-α、IL-10、RANKL及OPG水平;免疫組化法(IHC)檢測(cè)右踝關(guān)節(jié)滑膜和軟骨TNF-α及IL-10的表達(dá);光鏡下觀察各組大鼠右踝關(guān)節(jié)滑膜及關(guān)節(jié)軟骨病理學(xué)形態(tài)變化。
　　結(jié)果:
　　模型組大鼠右后足關(guān)節(jié)紅腫明顯，伴活動(dòng)量減少及跛行，右后足關(guān)節(jié)腫脹度、病理學(xué)積分、血清及右

3、踝關(guān)節(jié)TNF-僅水平均明顯升高(P＜0.05)，而血清及右踝關(guān)節(jié)IL-10水平均明顯降低;且TNF-α水平升高與IL-10水平下降呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。血清RANKL水平明顯升高(P＜0.05)，而OPG水平明顯降低(P＜0.05)，且RANKL/OPG比值升高（P＜0.05）。光鏡下觀察模型組大鼠滑膜增生、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、血管翳生成、關(guān)節(jié)軟骨破壞明顯。各用藥組滑膜細(xì)胞增生、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、血管翳生成、關(guān)節(jié)軟骨破壞均減少(P＞0.05)，各用藥組之間無(wú)

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與模型組比較，各用藥組大鼠右后足關(guān)節(jié)紅腫減輕，活動(dòng)度可，右后足關(guān)節(jié)腫脹度、病理學(xué)積分、血清及右踝關(guān)節(jié)TNF-α水平均明顯降低(P＜0.05)，其中扶他林組、甲氨蝶呤組、復(fù)方大黃散組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而聯(lián)合組降低最明顯(P＜0.05);各用藥組血清及右踝關(guān)節(jié)IL-10水平均明顯升高(P＜0.05)，其中扶他林組、甲氨蝶呤組、復(fù)方大黃散組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而聯(lián)合組升高最明顯(P＜0

5、.05)。各用藥組血清RANKL水平明顯降低(P＜0.05)，而OPG水平明顯升高（P＜0.05），且RANKL/OPG比值降低(P＜0.05)，其中扶他林組、甲氨蝶呤組、復(fù)方大黃散組之間RANKL、OPG及RANKL/OPG比值之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而聯(lián)合組RANKL水平降低最明顯(P＜0.05)，OPG水平升高最明顯(P＜0.05)，且RANKL/OPG比值降低最明顯(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1)

6、RA大鼠血清和踝關(guān)節(jié)TNF-α水平均明顯增高，IL-10水平均明顯降低，二者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。再次證實(shí)TNF-α是RA關(guān)節(jié)損傷的主要介質(zhì)之一， IL-10在RA的發(fā)生發(fā)展中起了關(guān)鍵的抑制炎癥作用，且兩者通過(guò)調(diào)節(jié)RANKL/OPG比值從而影響關(guān)節(jié)骨與軟骨的代謝。
　　(2)復(fù)方大黃散可明顯改善RA大鼠關(guān)節(jié)急性炎癥，改善關(guān)節(jié)滑膜、軟骨的病理學(xué)形態(tài)，作用與扶他林、甲氨蝶呤相當(dāng)，其作用機(jī)制可能通過(guò)下調(diào)致炎因子(TNF-α)、上調(diào)抗炎因子(IL