復(fù)方大黃散外敷對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠MMP-10、IL-33的影響.pdf

1、目的：
　　觀察中藥復(fù)方大黃散（CRP）外敷對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）大鼠的治療作用及對基質(zhì)金屬蛋白酶-10（MMP-10）、白細(xì)胞介素-33（IL-33）的影響，探討復(fù)方大黃散治療RA的療效與可能機(jī)制。
　　方法：
　　將72只SD大鼠隨機(jī)分成6組：正常組、模型組、扶他林組、甲氨蝶呤組、復(fù)方大黃散組、聯(lián)合組，除正常組外，用完全弗氏佐劑（CFA）復(fù)制誘導(dǎo)RA大鼠AA模型，造模第8天，各用藥組分別給藥。以跖圍法測量大鼠足跖腫

2、脹度；治療6周后，光鏡下觀察各組大鼠右踝關(guān)節(jié)病理學(xué)形態(tài)變化。Western Blotting檢測大鼠軟骨中MMP-10及IL-33的蛋白表達(dá)水平；RT-PCR法測定軟骨中 IL-33、MMP-10的mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　模型組大鼠右后足關(guān)節(jié)紅腫明顯，伴活動(dòng)量減少及跛行，軟骨中MMP-10及IL-33水平均明顯升高（P<0.05），各用藥組關(guān)節(jié)腫脹明顯消退（P＜0.05），其中，聯(lián)合組大鼠關(guān)節(jié)腫脹消退最明顯（P＜

3、0.05），其余三組之間無明顯差異（P＞0.05）。治療6周后，與模型組比較，各用藥組軟骨蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)含量MMP-10、IL-33水平均顯著下降（P＜0.05），其中，聯(lián)合組下降更明顯（P＜0.05）。光鏡下觀察，模型組大鼠右踝關(guān)節(jié)組織中，大量炎性細(xì)胞出現(xiàn)，并伴有漿細(xì)胞的浸潤，血管翳大量生成，關(guān)節(jié)腔間隙變窄，關(guān)節(jié)軟骨不同程度被破壞。各用藥組大鼠關(guān)節(jié)組織中血管翳生成減少，炎癥細(xì)胞浸潤減少，關(guān)節(jié)軟骨破壞減輕，關(guān)節(jié)腔間隙狹窄明顯改

4、善。以聯(lián)合組改善更明顯。
　　結(jié)論：
　　（1）RA大鼠踝關(guān)節(jié)中MMP-10、IL-33水平均明顯降低，二者呈正相關(guān)關(guān)系。證實(shí)RA的發(fā)病過程中可能通過MMP-10降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)從而影響關(guān)節(jié)骨與軟骨的代謝，而IL-33通過介導(dǎo)Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答，破壞Th1/Th2平衡，在RA的發(fā)生發(fā)展中也起到了重要的致炎癥作用。
　　（2）復(fù)方大黃散能明顯減輕RA大鼠關(guān)節(jié)腫脹，并能改善RA關(guān)節(jié)軟骨與滑膜的病理學(xué)形態(tài)，與口服甲氨