TNF-α對(duì)益賽普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)的影響研究.pdf

1、目的：
　　1.以基線血清TNF-α水平評(píng)價(jià)益賽普治療中、重度活動(dòng)性RA的療效，考察其對(duì)益賽普藥效學(xué)的影響；
　　2.初步探討RA患者的藥動(dòng)學(xué)特征，為我國(guó)RA個(gè)體化治療提供參考。
　　方法：
　　收集2015年5月至2016年6月期間，就診于山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院門(mén)診或病房并確診為中、重度活動(dòng)性RA患者35例，均給予皮下注射益賽普50mg/次，1次/周，連續(xù)給藥，所有患者持續(xù)用藥4周，其中共21例持續(xù)用藥12周，1

2、5例持續(xù)用藥24周。在首次給藥前及第4、8、12、16、20、24周給藥后進(jìn)行癥狀與體征指標(biāo)觀察：休息痛、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛、健康評(píng)價(jià)（HAQ）、患者對(duì)自身健康狀況總體評(píng)價(jià)VAS評(píng)分、醫(yī)生評(píng)估的疾病總體狀況VAS評(píng)分等；同時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、C反應(yīng)蛋白、肝腎功檢測(cè)。在首次給藥前及第12周、第24周給藥后進(jìn)行RF檢測(cè)。在首次給藥前及第2、4、8、12、16、20、24周給藥后抽取肘靜脈血4ml于采集管中，采集的血樣于室溫

3、下放置0.5h后，3000r/min低溫（4～8℃）離心10min，分離收集血清，按500uL一份分裝至3支EP管中，置-80℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患者血清TNF-α水平和益賽普藥物濃度水平。
　　結(jié)果：
　　1.比較各時(shí)間點(diǎn)TNF-α水平與DAS28、ESR、CRP、HAQ、RF的相關(guān)性
　　基線期TNF-α水平與DAS28、ESR、CRP、HAQ、RF呈正相關(guān)（P＜0.05），治療12周

4、后，TNF-α與DAS28、ESR、CRP、RF呈正相關(guān)（P＜0.05），TNF-α與HAQ無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），治療24周后，TNF-α與DAS28、CRP、HAQ、RF呈正相關(guān)（P＜0.05），TNF-α與ESR無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。
　　2.治療4周后，3組患者疾病活動(dòng)等指標(biāo)變化的比較
　　TNF-α低組患者DAS28評(píng)分變化率優(yōu)于TNF-α高組（P＜0.05）；3組患者達(dá)臨床緩解（DAS28＜2.6）比例差異

5、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TNF-α低組患者HAQ評(píng)分變化率優(yōu)于TNF-α中組及TNF-α高組（P＜0.05）；TNF-α低組達(dá)ACR20緩解的患者比例優(yōu)于TNF-α高組（P＜0.05），3組達(dá)ACR50、ACR70緩解的患者比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3.治療4周后，3組患者血清TNF-α變化的比較
　　TNF-α低組患者TNF-α變化率優(yōu)于TNF-α高組（P＜0.05）。
　　4.治療過(guò)程中3組

6、血清藥物濃度的變化情況
　　于給藥第2周至第24周后，TNF-α高組患者血清藥物濃度水平均較低，TNF-α中組濃度居中，TNF-α低組濃度水平較高。給藥第2周后患者血清藥物濃度水平居高，第4周時(shí)藥物濃度下降，4周后隨著給藥次數(shù)的增多，血清藥物濃度水平逐漸增加。
　　5.治療各時(shí)間點(diǎn)血清中TNF-α濃度與藥物濃度的相關(guān)性
　　治療各時(shí)間點(diǎn)血清中TNF-α濃度與藥物濃度呈負(fù)性相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.基線期T

7、NF-α水平與疾病活動(dòng)性指標(biāo)呈正相關(guān)。
　　2.基線期TNF-α水平越低，給予相同治療后，患者DAS28、HAQ評(píng)分下降越顯著，患者越早達(dá)ACR20緩解；
　　3.基線期TNF-α水平越低，給予相同治療后，患者TNF-α下降越顯著。
　　4.基線期TNF-α水平越低，患者各治療時(shí)間內(nèi)血清中益賽普濃度越高。在用藥第2周至第4周，藥物濃度呈下降趨勢(shì)，隨著給藥次數(shù)的增加，患者體內(nèi)藥物濃度逐漸增加至趨于穩(wěn)定。
　　5.治