芍藥甙調節(jié)Oddi括約肌肌細胞運動及鉀離子通道機制的研究.pdf

1、背景:Oddi括約肌(sphincter of Oddi,SO)位于膽管、胰管和十二指腸結合部,是膽汁和胰液的最終流出道。由膽總管括約肌、壺腹部括約肌、胰管括約肌和縱肌束組成。Oddi括約肌運動是一個動態(tài)的周期性變化過程并于十二指腸移動性運動復合波密切相關。具有將膽汁胰液排入十二指腸、防止十二指腸內容物返流至膽管和胰管內以及充盈膽囊的作用。因此Oddi括約肌的運動功能是膽道系統(tǒng)動力學研究的重要內容。Oddi括約肌運動功能障礙(sphin

2、cter of Oddi dysfunction,SOD)是臨床常見疾病之一,較難診斷和治療。分為Oddi括約肌功能紊亂和Oddi括約肌狹窄兩大類。Oddi括約肌功能紊亂主要是因為SO的持續(xù)痙攣造成的。嚴重的影響了人們的生活質量,目前尚無完全有效治療方法。
　　 目前國內外的文獻就胃腸平滑肌運動機制的研究比較多,關于SO的運動機制及其中藥的作用研究甚少。已有文獻報道證實芍藥甙對可以通過多種途徑對胃腸平滑肌進行調解1,Oddi括約

3、肌同屬消化道平滑肌,芍藥甙是否具有相同或是相似的調節(jié)途徑對Oddi括約肌平滑肌進行調節(jié)。我們已經開展了對芍藥甙對Oddi括約肌肌環(huán)運動的研究,并取得了一定的進展。結果顯示芍藥甙能夠明顯的抑制鉀通道阻滯劑對家兔離體Oddi括約肌肌環(huán)的收縮作用,為了深入研究芍藥甙的作用機理,我們提取單個Oddi括約肌肌細胞,直接觀察芍藥甙對平滑肌細胞的收縮和舒張活動的調節(jié)作用,以及鉀離子通道的作用機制。從而在細胞水平上進一步闡明芍藥甙對家兔Oddi括約肌運

4、動調節(jié)的機制和途徑。
　　 目的:探討電壓依賴性鉀通道(Kv)、ATP敏感性鉀通道(KATP)以及大電導鈣激活鉀通道(Bkca)對家兔Oddi括約肌平滑肌細胞的作用;探討芍藥甙對家兔Oddi括約肌細胞的調控作用。
　　 方法:1.取純種新西蘭兔SO段,用Ⅱ型膠原酶消化獲得單個平滑肌細胞,進行原代培養(yǎng),免疫組織化學方法鑒定;并通過圖像分析系統(tǒng)測定靜息狀態(tài)細胞長度。
　　 2.觀察Kv通道阻斷劑4-aminopyri

5、dine(4-AP),KATP阻斷劑Glib,Bkca通道阻斷劑Iberiotoxin(IBTX),對家兔Oddi括約肌平滑肌細胞的作用;觀察芍藥甙對電壓依賴性鉀通道(Kv)和大電導鈣激活鉀通道(Bkca)阻斷劑收縮作用的影響。
　　 結果:1.家兔SO平滑肌細胞平均長度為(143.7±12.3)μm;
　　 2.Kv通道阻斷劑4-AP可以引起家兔Oddi括約肌平滑肌細胞收縮;并且隨4-AP濃度增加,收縮程度增強;

6、>　　 3.Bkca通道阻斷劑IBTX能夠輕度引起家兔Oddi括約肌平滑肌細胞收縮;
　　 4.KATP阻斷劑Glib引起家兔Oddi括約肌肌細胞收縮未見統(tǒng)計學意義;
　　 5.4-AP對兔膽道口平滑肌細胞的收縮作用能夠被芍藥甙抑制,并隨濃度增加,抑制作用增強;
　　 6.IBTX對兔膽道口平滑肌細胞的收縮作用能夠被芍藥甙抑制,并隨濃度增加,抑制作用增強;
　　 結論:1.Oddi括約肌平滑肌細胞是貼壁