基于QbD的龍加通絡(luò)膠囊質(zhì)量控制研究.pdf

1、龍加通絡(luò)膠囊由穿山龍和刺五加兩味中藥材組成，功能主治為活血化瘀，益氣通絡(luò)。本文建立了該制劑的新的質(zhì)控方法，采用HPLC-MS對(duì)該制劑進(jìn)行了定性分析，并研究了基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(Quality by Design, QbD)理念的多成分含量分析方法，用于監(jiān)測(cè)多種有效成分的轉(zhuǎn)移情況，利于全程全面地控制產(chǎn)品的質(zhì)量。主要研究工作如下：
　　研究了利用HPLC- ELSD對(duì)龍加通絡(luò)膠囊中薯蕷皂苷定量分析，確定了HPLC- ELSD定量分析的條

2、件。且對(duì)此方法進(jìn)行方法學(xué)考察。結(jié)果顯示：薯蕷皂苷在60-320μg/mL范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系（r=0.9994）；平均加樣回收率（n=9）為100.0％。
　　建立定性分析龍加通絡(luò)膠囊多種成分的HPLC-ESI-MS方法。根據(jù)質(zhì)譜所提供的多重信息以及有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)其中18個(gè)色譜峰進(jìn)行了成分歸屬，其中7種為文獻(xiàn)未報(bào)道的化合物。
　　基于QbD理念建立龍加通絡(luò)膠囊多種成分的液相色譜分析方法。采用DryLab軟件對(duì)HPLC分析方

3、法中同時(shí)有兩個(gè)變量時(shí)，分析方法穩(wěn)健性的驗(yàn)證與評(píng)估，得到了使得HPLC方法成立的變量的參數(shù)范圍。通過(guò)JMP軟件的部分析因設(shè)計(jì)考察影響方法成敗的關(guān)鍵參數(shù)，并通過(guò)模型擬合和動(dòng)態(tài)的因素刻畫(huà)圖建立操作空間。根據(jù)試驗(yàn)所得的操作空間與藥典規(guī)定的控制空間，制定該方法的質(zhì)量控制策略。
　　研究利用HPLC-DAD/ELSD建立龍加通絡(luò)膠囊中薯蕷皂苷、偽原薯蕷皂苷、原薯蕷皂苷、綠原酸、異嗪皮啶和紫丁香苷6種主要成分的定量分析方法。并對(duì)該方法進(jìn)行方法學(xué)