失眠患者外周血腺苷水平及相關(guān)免疫功能的研究.pdf

1、失眠是常見的睡眠障礙，不僅影響免疫功能，且能造成認(rèn)知功能的損害。腺苷在人體腦內(nèi)及外周廣泛分布，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞功能及神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，發(fā)揮促眠作用。腺苷信號(hào)包括腺苷產(chǎn)生、代謝過程關(guān)鍵酶及腺苷受體，它們也與睡眠調(diào)節(jié)相關(guān)。研究顯示，睡眠紊亂會(huì)誘導(dǎo)免疫炎癥因子的異常表達(dá)，而一些炎癥因子在也具有促眠作用。在腺苷的主要分泌場所星形膠質(zhì)細(xì)胞中，腺苷與免疫炎癥因子共同作用，調(diào)節(jié)睡眠覺醒過程。失眠會(huì)造成認(rèn)知功能的損害，特別是工作記憶及空間識(shí)別能力的降低。

2、以往的研究主要針對睡眠剝奪的健康人群，對于符合慢性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)患者的外周腺苷相關(guān)指標(biāo)及免疫功能的研究較少，同時(shí)也缺乏這些指標(biāo)與患者記憶功能聯(lián)系的研究。
　　目的：探索慢性失眠障礙(CID)和失眠共病抑郁(ICD)患者外周血腺苷水平與免疫炎癥因子水平的變化，探索相關(guān)指標(biāo)的的變化是否與失眠患者記憶能力的損害存在聯(lián)系。
　　方法：募集首診于睡眠及神經(jīng)內(nèi)科門診，主訴失眠的患者共69例。根據(jù)ICSD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)分為CID病例37例（男

3、13例，女24例）和ICD病例32例（男6例，女26例）。來源于體檢中心的對照組47例（男13例，女34例）。進(jìn)行患者基本資料如年齡、性別及教育程度的采集。由專業(yè)醫(yī)師完成匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)估患者的睡眠質(zhì)量，漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD-17）評(píng)估患者抑郁情緒及蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)評(píng)估患者總體認(rèn)知功能。指導(dǎo)患者完成九盒迷宮實(shí)驗(yàn)，評(píng)估相關(guān)記憶能力。抽取受試者靜脈血，部分進(jìn)行淋巴細(xì)胞分離，部分離心獲取血漿置于-80℃

4、冰箱凍存。應(yīng)用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測血漿腺苷水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測ADA水平，應(yīng)用PHA刺激淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)檢測淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，應(yīng)用Luminex液相芯片技術(shù)檢測外周血IL-1β、TNF-α及IL-4水平。
　　結(jié)果：CID組、ICD組和對照組的基本資料，包括年齡、性別及教育程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;CID組和ICD組PSQI評(píng)分高于對照組（P＜0.05），但其兩組組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CID組和ICD組的HMAD-17評(píng)

5、分均高于正常對照組（P＜0.05），且ICD組的評(píng)分高于CID組(P＜0.05);三組間物體及空間參考記憶、物體及空間工作記憶和物體再認(rèn)記憶均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，兩兩比較CID組物體工作、空間工作及物體再認(rèn)記憶的錯(cuò)誤數(shù)高于對照組(P＜0.05)，ICD組的所有類型記憶錯(cuò)誤數(shù)均高于對照組(P＜0.05);三組間的腺苷水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，CID組及ICD組的腺苷水平低于對照組(P＜0.05);三組間比較ADA水平之間

6、有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，ICD組的ADA水平高于對照組（P＜0.05），CID與對照組及CID與ICD兩組間ADA水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;三組間比較淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，ICD組的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率高于對照組（P＜0.05），ICD與CID兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;三組間比較TNF-α水平之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，CID組和ICD組的TNF-α均高于對照組（P＜0.05），且ICD組TNF-α水平低于CID組(P

7、＜0.05);三組間的IL-1β水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，CID組及ICD組的IL-1β水平高于對照組(P＜0.05)，且ICD組的IL-1β水平高于CID組(P＜0.05);三組間的IL-4水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CID組的IL-4水平高于對照組（P＜0.05）。
　　結(jié)論：失眠患者（慢性失眠組和失眠共病抑郁組）外周血腺苷水平降低，影響了促進(jìn)睡眠和抑制覺醒的能力。失眠共病抑郁組的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率及ADA水平升高;失眠患者體內(nèi)具