慢性失眠障礙患者血清神經損傷標志物水平的改變及與認知功能和睡眠的聯(lián)系.pdf

1、背景：失眠是一種持續(xù)性睡眠起始或維持困難并導致某種形式的日間功能損害的主觀感受。失眠普遍存在。全球大約有6-20％的人患有失眠障礙，其中約50%的患者為慢性失眠障礙（chronic insomnia disorder，CID）。CID發(fā)病率越來越高，嚴重影響了人們的工作、學習和生活。目前盡管有證據提示 CID可以導致注意、記憶和執(zhí)行功能等方面的認知損害，以及可能存在腦結構的損傷。但是，CID患者腦的微觀結構是否改變尚未得到探索，尤其是血

2、清神經損傷標志物水平的改變及其與認知功能、主客觀睡眠狀態(tài)之間的關系。
　　目的：探究 CID患者體內血清神經損傷標志物，包括神經絲重鏈（neurofilament heavy chains, NfH）、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）和S100B（S100 calcium binding protein B，S100B）的血清水平是否改變，以及是否與主客觀睡眠狀況和認知功能改變的相關

3、性。
　　方法：募集睡眠記憶障礙門診以失眠為主訴的患者，其中治療前 CID患者（free-therapy chronic insomnia disorder，ft-CID）40例、復診組（re-visiting chronic insomnia disorder，rv-CID）24例，同時納入20例健康被試作對照組（healthy controls， HC）。收集一般資料（性別、年齡、教育程度等信息）。采用蒙特利爾認知評估量表（M

4、ontreal Cognitive Assessment，MoCA）、匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）、漢密爾頓抑郁量表總分（Hamilton Depression Rating Scale-17，HAMD-17）及漢密爾頓抑郁量表-睡眠因子分（Hamilton Depression Rating Scale-sleep，HAMD-S）、漢密爾頓焦慮量表總分（Hamilto

5、n Anxiety Scale-14， HAMA-14）及漢密爾頓焦慮量表-睡眠因子分（Hamilton Anxiety Scale-14-sleep， HAMA-S）評估患者的總體認知功能、主觀睡眠狀況、抑郁及焦慮程度；利用“九盒迷宮”試驗對被試的空間工作記憶（spatial working memory，SWM）、物體工作記憶（object working memory，OWM）、空間參考記憶（spatial reference m

6、emory， SRM）、物體參考記憶（object reference memory，ORM）和物體再認記憶（object recognition memory，ORcM）進行評價；部分患者運用多導睡眠圖評估一整夜客觀睡眠狀況，指標包括：睡眠總時間（total sleep time，TST）、睡眠潛伏期（sleep onset latency，SOL）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）；非快速眼動睡眠（NREM）結構：

7、1、2和3期的潛伏期、持續(xù)時間和各期睡眠占總睡眠時間百分比；快速眼動睡眠期（REM）結構：REM持續(xù)時間、REM期占總睡眠時間百分比（REM%）。受試者早上8:00抽取空腹靜脈血，利用酶聯(lián)吸附反應（ELISA）檢測神經損傷因子：NfH、S100B和NSE的血清水平。
　　結果
　?、俦尘百Y料：三組間性別、年齡、受教育年限均無顯著差異（P?0.05）。ft-CID和rv-CID組的HAMD-17和HAMA-14分顯著高于HC組

8、，但rv-CID組均顯著低于ft-CID組。
　?、谒郀顩r：與HC相比，ft-CID和rv-CID組的PSQI分、HAMD-S和HAMA-S分顯著增加，SOL顯著延長；與ft-CID組相比，rv-CID組PSQI、HAMD-S和HAMA-S分顯著降低，SOL顯著縮短，SE顯著提高（P<0.05）。
　　③總體認知及記憶功能：與HC相比，ft-CID和rv-CID組的MoCA分顯著降低， ORcM、OWM和SWM的錯誤數顯著

9、增高；與 ft-CID組相比，rv-CID組 MoCA分顯著增高，ORcM、OWM和SWM錯誤數顯著減少（P<0.05）。
　　④血清神經損害標志物水平：三組間比較，血清NfH、NSE和S100B水平均具有顯著性差異（P<0.001）。ft-CID和rv-CID組的NfH和S100B血清水平都顯著高于HC組；ft-CID組的NfH血清水平顯著高于rv-CID組，而S100B血清水平無顯著差異。ft-CID組的NSE血清水平顯著高于

10、rv-CID和HC組，后兩者間無顯著性差異。
　?、菅迳窠洆p害標志物與主客觀睡眠狀況、認知功能的相關性：在 ft-CID組中，血清NfH（r=0.234, P=0.032）、S100B（r=0.240, P=0.028）和NSE（r=0.300, P=0.006）水平分別與SRM錯誤數呈正相關。血清S100B（r=0.442, P=0.004）和NSE（r=0.426, P=0.006）水平分別與PSQI分呈正相關。S100B水

11、平還分別與TST、SE、REMT、REM%呈負相關（r=–0.464, P=0.007;r=–0.680, P<0.001, r=–0.611, P<0.001;r=–0.644, P<0.001）；與SOL呈正相關（r=0.434, P=0.005）。MoCA得分與血清NfH、S100B濃度呈負相關（r=–0.372, P=0.018;r=–0.326, P=0.040）。在rv-CID組中，血清標志物與睡眠狀況、認知功能具有相關性。

12、
　?、轗OC曲線分析：血清NfH、S100B和NSE的AUC面積均大于0.9，提示是可用于區(qū)分CID患者和健康對照的良好的預測指標。血清NfH、S100B和NSE的最佳截點值分別為404.72 pg/ml,514.03 pg/ml和34.96 ng/ml。
　　結論：CID患者的血清NfH、S100B和NSE的水平顯著增高，且與CID的嚴重程度相關，提示存在大腦微觀結構的損害。有效治療僅顯著恢復NfH和NSE血清濃度，但不