類風濕關(guān)節(jié)炎外周血單個核細胞及中性粒細胞中NLRP3和AIM2信號通路分子的表達及其意義.pdf

1、目的:
　　比較類風濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA)患者與正常對照組以及類風濕關(guān)節(jié)炎活動組和穩(wěn)定組外周血單個核細胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）和中性粒細胞（Polymorphonuclear,PMN）中炎癥小體NLRP3和AIM2的表達水平，并分析RA中這兩種炎癥體與實驗室臨床指標的相關(guān)性，以探討這兩種炎癥體對于RA的發(fā)病機制。
　　方法:

2、　　門診收集安徽省立醫(yī)院RA患者49例，診斷均符合1987年美國風濕病學會（American College of Rheumatology,ACR）RA分類診斷標準以及同期來源于我院健康體檢中心體檢者23例，根據(jù)DAS28評分將RA患者分為活動組32例和穩(wěn)定組17例，整理臨床資料,用密度梯度離心法分離出PBMC和PMN。采用RT-PCR技術(shù)檢測NLRP3、AIM2炎性體在RA及正常對照組PBMC、中性粒細胞中mRNA的表達水平,比較其

3、差異性,并分析NLRP3、AIM2炎性體與實驗室臨床指標的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　(1)RA患者PBMC和中性粒細胞中NLRP3及AIM2mRNA的表達與其下游的共同信號分子凋亡相關(guān)點狀蛋白(apoptosis associated speck like protein containing a CARD，ASC)、半胱天冬蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA的表達均有相關(guān)性(P＜0.05).
　　(2)RA患者

4、PBMC中NLRP3、AIM2、ASC、Caspase-1mRNA的表達水平顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義。(0.93(0.78,1.13)vs0.58（0.54,0.70）,p=0.003；0.81(0.62,1.22)vs0.60（0.57,0.76）,p=0.012；0.95（0.81,1.28）vs0.62（0.54,0.65）,p=0.000；0.86（0.79,1.13）vs0.65（0.55,0.72）,p=0.00

5、4))
　　(3)RA患者PMN中NLRP3、AIM2、ASC、Caspase-1mRNA的表達水平顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義。(0.97(0.81,1.34)vs0.61（0.51,0.77）,p=0.005；0.95(0.84,1.25)vs0.60（0.51,0.71）,p=0.000；0.95（0.82,1.24）vs0.55（0.48,0.71）,p=0.021；0.93（0.84,1.15）vs0.62（0.

6、46,0.71）,p=0.001)
　　(4)RA患者PBMC中NLRP3、AIM2、ASC、Caspase-1mRNA的表達水平顯著高于穩(wěn)定組,差異有統(tǒng)計學意義。(1.09(0.86,1.26)vs0.77（0.68,0.84）,p=0.000；1.03(0.73,1.31)vs0.65（0.56,0.79）,p=0.004；1.10（0.87,1.38）vs0.83（0.75,0.89）,p=0.008；1.06（0.84,1

7、.35）vs0.81（0.73,0.88）,p=0.000)
　　(5) RA患者PMN中NLRP3、AIM2、ASC、Caspase-1mRNA的表達水平顯著高于穩(wěn)定組,差異有統(tǒng)計學意義。(1.08(0.86,1.44)vs0.89（0.80,1.14）,p=0.002；1.10(0.93,1.36)vs0.85（0.75,0.96）,p=0.000；1.06（0.89,1.28）vs0.91（0.75,0.98）,p=0.01

8、4；1.02（0.87,1.18）vs0.75（0.71,0.95）,p=0.000)
　　(6)RA患者PBMC中NLRP3、AIM2、ASC、Caspase-1mRNA與血沉ESR、C反應蛋白CRP、及DAS28呈正相關(guān)（P＜0.05），與抗CCP抗體、類風濕因子及病程無相關(guān)性（P＞0.05）。
　　(7)RA患者PMN中NLRP3、AIM2、ASC、Caspase-1mRNA與血沉ESR、C反應蛋白CRP、及DAS28

9、呈正相關(guān)（P＜0.05），與抗CCP抗體、類風濕因子及病程無相關(guān)性。（P＞0.05）
　　結(jié)論:
　　1.NLRP3、AIM2炎性體在RA患者外周血PBMC及中性粒細胞中的表達上調(diào),且NLRP3及AIM2mRNA的表達與其下游的靶基因ASC、Caspase-1mRNA均有相關(guān)性，提示在RA患者PBMC及中性粒細胞中，NLRP3和AIM2可能通過活化下游的ASC、Caspase-1并使其高表達，促進RA的發(fā)生和發(fā)展。