曲美他嗪預(yù)處理對大鼠肥厚心肌保護(hù)作用的實驗研究.pdf

1、目的：肥厚心肌在心臟外科領(lǐng)域普遍存在，且對缺血再灌注損傷的敏感性較正常心肌明顯增加；目前肥厚心肌保護(hù)尚不滿意。本課題觀察和評價曲美他嗪預(yù)處理對大鼠肥厚心臟的保護(hù)作用，并探討其中可能的機制。 方法：實驗選用健康8周齡SD大鼠30只隨機分為正常心肌組(Control組)、肥厚心肌對照組(Hypertrophy，H組)、肥厚心肌曲美他嗪預(yù)處理組(Hypertrophy +Trimetazidine，H+T組)，每組10只。建立經(jīng)典壓力

2、負(fù)荷性心肌肥厚模型，予H組、H+T組行腹主動脈縮窄術(shù)后飼養(yǎng)5周，Control組行假手術(shù)。取心前T組日灌服曲美他嗪30mg/Kg預(yù)處理共7天；Control組、H組日灌服生理鹽水2ml。采用離體鼠心順行灌注左心做功模型，觀察各組心功能指標(biāo)(LVSP、LVEDP)及缺血前，再灌注15分鐘的NO、ET值、MDA、SOD含量和各組心肌酶(LDH、CK)的釋放量；測定心臟肥厚指數(shù)；觀察組織形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)變化；TUNEL法檢測細(xì)胞凋亡情況。

3、 結(jié)果： 1．各組大鼠均全部存活，切口無感染、滲血，服藥期間無死亡。 2．H組、H+T組心臟肥厚指數(shù)明顯高于Control組(P<0.01)，H組與 H+T組間無明顯差異。 3．H+T組在再灌注15、30、60分鐘時間點LVSP均明顯高于H組(P<0.05或P<0.01)；LVEDP則明顯低于H組(P<0.05)。 4．H+T組在再灌注15分鐘冠脈流出液NO含量均明顯高于H組(P<0.01)；ET含量

4、則均明顯低于H組(P<0.05)。 5．H組在再灌注15分鐘心肌酶(LDH、CK)釋放量明顯高于H+T組(P<0.01)。 6．H組心肌組織MDA高于H+T組(P<0.01)，SOD低于H+T組。(P<0.01)。 7．H組心肌組織凋亡指數(shù)高于H+T組(P<0.01)。 8．超微結(jié)構(gòu)顯示H+T組心肌細(xì)胞線粒體損傷程度較H組輕。 結(jié)論： 1．曲美他嗪預(yù)處理可以明顯改善肥厚心肌再灌注期間的血流