曲美他嗪對急性心肌梗死患者竇性心率震蕩干預(yù)的配對交叉研究.pdf

1、目的：研究曲美他嗪對急性心肌梗死(AMI)患者竇性心率震蕩(HRT)和心率變異性(HRV)的影響，探討曲美他嗪對急性心肌梗死患者受損的自主神經(jīng)功能的改善作用，從心肌細(xì)胞代謝水平上為急性心肌梗死的治療提供一條新的途徑。 方法：選擇2004年6月～2007年12月我院確診為AMI的患者30對，(有典型的臨床表現(xiàn)、心電圖的動態(tài)演變、肌鈣蛋白、心肌酶的升高客觀證據(jù)并住院治療)。在急性心肌梗死穩(wěn)定(6～21天)(若患者行血運(yùn)重建，應(yīng)在血運(yùn)

2、重建后)進(jìn)行試驗(yàn)，其中男性22對，女性8對，年齡38～83歲，平均年齡(62.3±15.2)歲。剔除基本心律為非竇性心律、二度或完全竇房或房室傳導(dǎo)阻滯患者，合并嚴(yán)重短期進(jìn)展性疾病，如惡性腫瘤(包括惡性血液病)，無室性早搏和Holter記錄數(shù)據(jù)不足或部分?jǐn)?shù)據(jù)丟失的患者。配對主要條件：性別、年齡、梗死部位及常規(guī)治療情況(ACEI、β-blocker、血管擴(kuò)張劑、利尿劑、抗凝或抗血小板劑、靜脈溶栓或經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)等)。本試驗(yàn)所應(yīng)用藥物曲美

3、他嗪來源于法國施維雅公司，商品名為萬爽力，屬哌嗪類衍生物。病例采用配對、隨機(jī)、交叉、單盲的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例按前述的配對條件進(jìn)行配對，如需血運(yùn)重建，待血運(yùn)重建后，再用隨機(jī)分配的方法將其中之一先采用A處理方式(即給病人服用曲美他嗪20mg，3/日)，再用B處理方式(即不應(yīng)用曲美他嗪)，另一研究對象則先用B處理方式再用A處理方式，使這兩種處理方式在研究過程中交叉進(jìn)行，病人單盲。進(jìn)入試驗(yàn)的每例病人繼續(xù)服用其他常規(guī)藥物，原治療方案不

4、變。第一次24小時動態(tài)心電圖監(jiān)測后開始試驗(yàn)，兩周后行第二次動態(tài)心電圖監(jiān)測，之后清洗一周(清洗期兩組病人均不服用曲美他嗪)，兩組病人再次交叉進(jìn)入試驗(yàn)，兩周后行第三次動態(tài)心電圖檢查，結(jié)束試驗(yàn)。本試驗(yàn)設(shè)計(jì)節(jié)約樣本量，同時能夠控制時間因素和個體差異對處理方式的影響。采用美國PI公司動態(tài)心電圖分析系統(tǒng)，對所有研究對象進(jìn)行24h記錄。記錄后經(jīng)分析系統(tǒng)中的計(jì)算機(jī)軟件處理并附加人-機(jī)對話方式，對逐個R-R間期確認(rèn)，去除心房顫動(Af)、偽差、干擾，取不

5、同模板不同形態(tài)的室性早搏，根據(jù)公式分別計(jì)算震蕩初始(turbulence onset，TO)、震蕩斜率(turbulence slope，TS)。HRV采用24h時域法分析，指標(biāo)采用：①24小時全部正常竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of all normalsinus R-R intervals over 24 hours，SDNN)；②24小時內(nèi)每5分鐘時間段竇性R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(standard

6、 deviationof the averaged normal sinus R-R intervals for a11 5-minutesegments over 24 hours，SDANN)；③24小時全部正常竇性R-R間期差值的均方根(root mean square of the successivenormal sinus R-R intervals diffefence over 24 hours，rMS SD)；④心率變

7、異三角指數(shù)(heart rate variability triangular index，HRVTI)，可以從計(jì)算機(jī)中直接獲得，同時通過超聲心動圖觀察心功能指標(biāo)：①左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejectionfraction,LVEF)；②左室舒張末內(nèi)徑(left ventricularend-diastolic diameter，LVEDD)；③左房內(nèi)徑(left artrial diastolic diamet

8、er,LADD)。所有數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)表示，采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。組間差別比較采用交叉試驗(yàn)(cross-over experiment)的方差分析(ANOVA)，兩樣本均數(shù)差別比較采用t檢驗(yàn)，顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)均為α=0.05。結(jié)果：曲美他嗪處理組的心率震蕩參數(shù)得到明顯改善(P<0.05)，其中PTO<0.01，PTS<0.01，心率變異性增加具有顯著性差異(P<0.05)，其中PSDNN<

9、0.01，PrMSSD<0.05，PHRVTI<0.05。此外，曲美他嗪處理組的心功能也得到明顯改善(P<0.05)，其中PLVEF<0.01，PLVEDD<0.05，PLADD<0.05。 結(jié)論：本試驗(yàn)結(jié)果顯示：應(yīng)用曲美他嗪治療急性心肌梗死，能顯著改善病人的竇性心率震蕩和心率變異性，改善自主神經(jīng)功能，具有不依賴于其他改善血流動力學(xué)藥物的作用(P<0.05)。其機(jī)制可能與改善受損心肌細(xì)胞的能量代謝，增加葡萄糖的代謝，促進(jìn)能量生成

10、，降低心肌氧耗，減少酸性代謝產(chǎn)物的堆積和鈉、鈣堆積，保護(hù)線粒體功能，抗心肌嚴(yán)重缺血后產(chǎn)生的氧自由基作用，抑制中性粒細(xì)胞浸潤、抗炎癥，保護(hù)內(nèi)皮功能，可減少心肌缺血和心肌壞死程度，減少缺血所致的纖維化，限制受損心肌面積的擴(kuò)展，降低心肌細(xì)胞電生理的不穩(wěn)定性，防止早期心室擴(kuò)張等有關(guān)。同時它也可以提高左室射血分?jǐn)?shù)，改善心功能，改善心肌收縮性及外周灌注，降低神經(jīng)激素釋放，調(diào)節(jié)交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)張力的平衡，最終改善急性心肌梗死患者的自主神經(jīng)功能和心功