氨苯砜包合物凝膠的制備和初步動力學(xué)研究.pdf

1、氨苯砜俗稱二氨基二苯砜，是砜類化合物，具有強大的抑制麻風(fēng)分枝桿菌的作用和抗炎、免疫抑制作用，曾作為治療麻風(fēng)病和皰疹樣皮炎的經(jīng)典藥物。過去常以口服給藥方式，治療各類皮膚病，但口服后血藥濃度過高會產(chǎn)生不良反應(yīng)，尤其是血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，因此服藥劑量需謹慎控制。國外學(xué)者研究顯示局部使用氨苯砜凝膠的全身暴露量僅為口服給藥的百分之一。氨苯砜難溶于水，為將其制成水凝膠，本實驗利用環(huán)糊精包合技術(shù)將氨苯砜包合，提高其水溶性，以環(huán)糊精包合物作為氨苯砜藥物

2、的載體，再制備成氨苯砜凝膠。
　　 方法:采用紫外分光光度法建立氨苯砜包合物的含量測定方法，并驗證方法的準確性和可靠性。利用正交試驗設(shè)計，以包封率和收率為指標，對包合物的摩爾比、包合時間、包合溫度進行了篩選，優(yōu)化制備工藝。并對制成的包合物進行紫外光譜法、紅外光譜法、顯微觀察法、掃描差示熱分析法，多種分析方法來鑒別包合物的形成。采用半透膜法進行體外釋放度試驗，以紫外分光光度法建立接受池中藥物的含量測定方法。采用模擬的Franz擴散

3、池法進行體外透皮試驗，以HPLC法建立接受池中藥物的含量測定方法，并建立體外透皮試驗的實驗條件。根據(jù)前期研究初步確定的氨苯砜包合物凝膠處方，制備1％、2％氨苯砜包合物凝膠和2％氨苯砜普通凝膠進行體外釋放度試驗和體外透皮試驗，比較三種凝膠的體外動力學(xué)特征，并根據(jù)體外累積釋放量、穩(wěn)態(tài)透皮速率、體外累積透皮量來篩選主藥含藥量。對優(yōu)選出的氨苯砜包合物凝膠進行初步穩(wěn)定性的考察，包括影響因素試驗及加速試驗。
　　 結(jié)果:根據(jù)正交試驗篩選出最

4、佳的制備工藝為:氨苯砜與β-環(huán)糊精的摩爾比為1∶1，包合溫度為80℃，包合時間為3小時。得到白色或類白色蓬松粉末，能溶于水，經(jīng)鑒別已形成包合物，同時以最佳工藝制備3批包合物，結(jié)果重復(fù)性好，包封率較高。通過體外釋放度試驗和體外透皮試驗，確定氨苯砜包合物凝膠的主藥含量為1％。1％包合物凝膠在體外能快速釋放，同時透過皮膚的藥量較少，有益于皮膚病的治療，血藥濃度較低。初步穩(wěn)定性研究試驗顯示，氨苯砜包合物凝膠的含量、有關(guān)物質(zhì)均在規(guī)定范圍內(nèi)。3個月