琥珀酸去甲文拉法辛緩釋片的研究.pdf

1、隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，社會(huì)壓力的增加，人們的精神壓力也逐漸增大，抑郁癥發(fā)病率快速攀升，已成為現(xiàn)代社會(huì)的常見(jiàn)病和多發(fā)病。預(yù)測(cè)到2030年，抑郁癥將成為僅次于癌癥的人類第二大致殘因素。目前常用的抗抑郁藥物有三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑和可逆性選擇性單胺氧化酶抑制劑、5-羥色胺(5-HT)及去甲腎上腺素再攝取抑制藥（SNRIs）。SNRIs類藥物具有對(duì)5-HT的顯著性抑制以及對(duì)去甲腎上腺素(NA)的再攝取作用，可提高以上兩種物質(zhì)在突觸間

2、隙的濃度，從而產(chǎn)生抗抑郁的效果。琥珀酸去甲文拉法辛（Desvenlafaxine Succinate，DVS）即是一種強(qiáng)效、選擇性5-HT和NA再攝取抑制劑，由Wyethpharms inc制藥公司開(kāi)發(fā)，是目前全球應(yīng)用最廣泛的處方抗抑郁藥。琥珀酸去甲文拉法辛緩釋片（DVS XR，商品名:PRISTIO(R)）是由美國(guó)惠氏公司研發(fā)，用量為一日一次，該劑型既能保證臨床療效，同時(shí)具有平穩(wěn)血藥濃度、降低毒副作用、提高臨床用藥順應(yīng)性的優(yōu)勢(shì)。

3、>　　本文首先建立了高效液相色譜法測(cè)定DVS緩釋片的含量、釋放度和有關(guān)物質(zhì);并對(duì)各方法進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，確證了各測(cè)定方法的專屬性、靈敏度、準(zhǔn)確度和耐用性。在此基礎(chǔ)上對(duì)原研制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行了充分剖析，為自制品的研究提供了明確的開(kāi)發(fā)目標(biāo)。其次，在對(duì)原研產(chǎn)品的處方信息和關(guān)鍵質(zhì)量屬性充分了解的基礎(chǔ)上進(jìn)行了本品的處方工藝研究。首先通過(guò)原輔料相容性試驗(yàn)證實(shí)了欲采用的原輔料間的相容性良好;再通過(guò)單因素考察，以顆粒流動(dòng)性、可壓性、素片脆碎度及包衣

4、片釋放曲線（0.9％氯化鈉溶液）為指標(biāo)，對(duì)潤(rùn)濕劑的種類和用量、羥丙甲纖維素(HPMC)的型號(hào)和用量進(jìn)行了篩選。結(jié)果顯示，以乙醇為潤(rùn)濕劑，采用HPMC K15M和HPMC K100M共同作為緩釋骨架材料時(shí)，即可保證本品的可制備性，又能達(dá)到預(yù)期的緩釋作用。在確定處方組成的基礎(chǔ)上，通過(guò)小試研究和中試放大對(duì)各制備工序的工藝參數(shù)進(jìn)行了研究，確定了制粒工序、干燥工序、總混工序、壓片工序、包衣工序等工序的關(guān)鍵參數(shù)的控制范圍，保證了制備工序的重現(xiàn)性，實(shí)