復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片的研究.pdf

1、復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片是鹽酸吡格列酮（速釋）和鹽酸二甲雙胍（緩釋）組成的復(fù)方制劑，是治療非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)的長(zhǎng)效口服降血糖藥，其中的兩種主要成分均為臨床上應(yīng)用廣泛的降血糖藥物。同等劑量緩釋片的價(jià)格比普通制劑高出幾倍，但服用普通片劑，血藥濃度會(huì)迅速升高進(jìn)而引起低血糖等不良反應(yīng)，而緩釋制劑則可維持較為平穩(wěn)的血藥濃度，避免由于血藥濃度迅速升高而引起的不良反應(yīng)。國(guó)外上市的二甲雙胍緩釋片規(guī)格較為多樣化，以每片1000mg，850m

2、g，500mg為主，而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)均為每片500mg未見(jiàn)1000mg規(guī)格。由于鹽酸二甲雙胍緩釋片每日服用劑量較大，且糖尿病是一種慢性進(jìn)行性疾病，需要長(zhǎng)期服藥，對(duì)于血糖較高者如果每天服藥次數(shù)較多，將給患者帶來(lái)諸多不便。為了進(jìn)一步提高患者的順應(yīng)性，本文研制的復(fù)方緩釋制劑，以武田藥品工業(yè)株式會(huì)社的鹽酸匹格列酮和鹽酸二甲雙胍的復(fù)方制劑ACTOPLUS MET(R) XR為參比試劑（規(guī)格為15mg/1000mg），目前未見(jiàn)相同規(guī)格的國(guó)內(nèi)市售產(chǎn)品。國(guó)外

3、市售品采用單室滲透泵技術(shù)制備，制備成本較高，希望研制一種藥物釋放完全的新型制劑，旨在降低生產(chǎn)成本，減少患者用藥次數(shù)、降低不良反應(yīng)以及提高部分患者的順應(yīng)性，從而獲得較好的治療效果。
　　主要研究?jī)?nèi)容概括如下：
　　1.復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片處方及工藝研究
　　目的:篩選復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片的處方及工藝。方法:以體外釋放度為考察指標(biāo)，優(yōu)選緩釋片的填充劑、粘合劑、成膜劑、致孔劑等。結(jié)果:確定了復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片處方和制

4、備工藝，其釋放行為與參比制劑基本相似。結(jié)論:確定的處方合理、工藝可行且穩(wěn)定，生產(chǎn)成本低，達(dá)到了設(shè)計(jì)要求。
　　2.復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　目的:控制復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片的質(zhì)量。方法:建立體外方法測(cè)定復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片釋放度、有關(guān)物質(zhì)、含量，并對(duì)測(cè)定方法進(jìn)行了方法學(xué)研究。結(jié)果:釋放度、有關(guān)物質(zhì)以及含量測(cè)定方法精密準(zhǔn)確，降解產(chǎn)物和輔料對(duì)主藥測(cè)定無(wú)干擾。結(jié)論:為本品建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為制劑的質(zhì)量控制提供了基礎(chǔ)