有限采樣法估算口服鹽酸二甲雙胍的生物等效性研究.pdf

1、目的：建立有限采樣法估算鹽酸二甲雙胍的藥動學(xué)參數(shù)Cmax、AUC0-24，為鹽酸二甲雙胍的新藥報(bào)批及其臨床應(yīng)用提供試驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：20名健康志愿者，口服鹽酸二甲雙胍參比制劑和受試制劑1000 mg。采用高效液相色譜法測定各采樣時(shí)間點(diǎn)鹽酸二甲雙胍的血藥濃度，用經(jīng)典方法計(jì)算藥代動力學(xué)參數(shù)，評價(jià)生物等效性。另以參比制劑血藥濃度數(shù)據(jù)作為建模數(shù)據(jù)，以稀疏血藥濃度數(shù)據(jù)點(diǎn)建立多元回歸數(shù)學(xué)模型，采用有限采樣法估算藥代動力學(xué)參數(shù)Cmax、

2、AUC0-24。內(nèi)部驗(yàn)證采用Jackknife法，外部驗(yàn)證以受試制劑數(shù)據(jù)和一組文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行。最后采用參數(shù)的模型估算值與參比制劑的藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行生物等效性評價(jià)，并與經(jīng)典生物等效性評價(jià)方法進(jìn)行比較。
　　 結(jié)果：
　　 1.經(jīng)典法評價(jià)兩藥生物等效性結(jié)果：口服受試制劑和參比制劑Cmax(實(shí)測)分別為：2034.89±640.36ng/ml和2232.13±605.89ng/ml，Tmax(實(shí)測)分別為1.88±0.60h和

3、1.70±0.52h，AUC0-24(梯形法)分別為11367.84±3164.48(ng/ml)h和11352.10±2609.48(ng/ml)h，各參數(shù)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，生物利用度(F)為100.42±15.05％。
　　 2.LSS法評價(jià)兩藥生物等效性結(jié)果：2個(gè)和3個(gè)血藥濃度數(shù)據(jù)點(diǎn)預(yù)測的藥代動力學(xué)參數(shù)回歸模型的線性關(guān)系較好(r2>0.94)，內(nèi)部和外部驗(yàn)證表明，以血藥濃度數(shù)據(jù)點(diǎn)C1，C1.5，C2，

4、C4，C10同時(shí)估算Cmax、AUC0-24的準(zhǔn)確性最好，受試制劑和參比制劑的Cmax(估算)分別為：2052.25±662.90ng/ml和2216.71±582.67ng/ml，AUC0-24(估算)分別為11441.37±3333.41(ng/ml)h和11379.84±2571.67(ng/ml)h，各參數(shù)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，生物利用度(F)為100.15±12.20％。
　　 結(jié)論：有限采樣法估算口