β-環(huán)糊精-表柔比星包合物的合成及其與乳腺癌細胞作用的研究.pdf

1、近年來，惡性腫瘤成為了危害人類身體健康最嚴重的疾病之一，居常見死亡原因的首位。在腫瘤治療中，化學治療是當今臨床治療腫瘤的重要手段之一，由于目前大部分化療藥物對正常細胞和腫瘤細胞缺乏選擇性，在殺傷腫瘤細胞的同時往往也會損傷人體的正常細胞，不僅化學反應率低而且容易引起嚴重的不良反應，因此限制了其臨床應用。本論文在廣泛的文獻調(diào)研工作基礎上，用β-環(huán)糊精(β-CD)將抗癌藥物表柔比星(EPI)在特定的條件下進行有效地包合；利用熒光光譜法監(jiān)測其包

2、合過程并探究了EPI與乳腺癌致癌基因DNA的作用機理；在此基礎上通過體外調(diào)節(jié)pH值考察了EPI從β-CD空腔中的釋放速率，并深入地研究了包合物與乳腺癌細胞之間的相互作用，通過細胞形態(tài)學觀察以及細胞毒性試驗進一步證實了包合物在細胞內(nèi)的緩釋作用。主要內(nèi)容如下：
　　 (1)首次采用熒光光譜法研究了水溶液體系中β-環(huán)糊精(β-CD)與表柔比星(EPI)的超分子包合行為?？疾觳⒂懻摿藀H值，溫度，時間和β-CD濃度對包合反應的影響。研究

3、結果表明，EPI與β-CD形成1:2的超分子包合物后，包合物熒光強度相對于EPI增大近一倍。在36℃，pH7.4時，包合常數(shù)為K＝8.14×103(L/mol)2。
　　 (2)利用上述包合物并結合熒光光譜法探究了抗癌藥物表柔比星與乳腺癌致癌基因DNA的相互作用機理，并考察了ssDNA，dsDNA分別與EPI和包合物的相互作用，含不同量GC堿基對的dsDNA分別與EPI和包合物的相互作用情況。研究結果顯示，DNA與單獨的EPI分

4、子作用熒光猝滅程度要遠遠大于DNA與包合物中EPI分子作用的熒光猝滅程度，DNA對EPI的熒光猝滅程度隨著DNA中含GC堿基對量的增多而增大。這說明了EPI與DNA的作用模式是嵌入式并且是嵌入了dsDNA的GC堿基對之間，而當藥物分子進入β-CD空腔之后，在pH值為7.4的水溶液環(huán)境中藥物分子與DNA的作用受到阻礙，這為藥物的緩釋提供了可能性。
　　 (3)在此基礎上我們進一步探討了包合物的緩釋作用，首先通過體外改變pH值考察了